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RP-HPLC法同时测定血浆中硝苯地平及其代谢产物氧化硝苯地平的浓度
目的 建立测定硝苯地平(抗冠心病)及其代谢产物氧化硝苯地平的血药浓度的反相高效液相色谱法.方法 色谱柱为Diamosil C18(4.6mm×250mm,5μm),以甲醇-水(62:38)为流动相,检测波长为237nm,流量为1.0 mL·min-1,内标为地西泮.结果 硝苯地平和氧化硝苯地平的线性范围分别为2.04～204.00ng·mL-1(γ=0.9957)和2.52～252.00ng·mL-1(γ=0.9954);硝苯地平的提取回收率为(85.29±4.10)%～(90.60±9.36)%;批内、批间精密度分别为1.91%～8.43%和6.48%～9.90%.氧化硝苯地平的提取回收率为(81.90±6.34)%～(88.26±4.89)%,批内、批间精密度分别为6.22%～8.95%和7.92%～9.28%.结论 本法快速、准确,重现性好,可同时测定血浆硝苯地平及其代谢产物氧化硝苯地平的浓度.
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LC-MS/MS法测定大鼠血浆中硝苯地平及其代谢物氧化硝苯地平的浓度
目的 建立液质联用(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中硝苯地平及其代谢物氧化硝苯地平的浓度.方法 大鼠血浆样品用乙腈沉淀蛋白,内标地西泮,色谱柱为Shim-pack VP-ODS C18柱(2.0 mrn×150 mm,5μm),柱温40℃,以流动相为0.1％甲酸-水及乙腈进行梯度洗脱,流速为0.35 mL· min-1.质谱采用电喷雾离子源,正离子检测方式,多反应监测扫描方式进行监测,用于定量分析的离子对为m/z 347.2/315.3(硝苯地平)和m/z 345.1/268.1(氧化硝苯地平)与m/z 285.3/154.2(内标地西泮).结果 硝苯地平标准曲线方程为y =3.07×10-2x +8.42×10-2(r =0.998 9),在2～1000ng·mL-1内线性良好,定量下限为2 ng·mL-1.氧化硝苯地平标准曲线方程为y=4.53×10-2x+2.28±10-2(r =0.996 6),在2～200 ng·mL-1内线性良好,定量下限为2 ng·mL-1.日内与日间精密度均小于15％,提取同收率＞90％.结论 该方法快速、灵敏、准确,可同时测定血浆中硝苯地平及其代谢物氧化硝苯地平的浓度.
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黄芩苷对大鼠体内硝苯地平的药动学的影响
目的：研究黄芩苷对大鼠体内硝苯地平药动学以及大鼠肝微粒体CYP3A活性的影响。方法雄性Wistar大鼠分别ig 0.2、0.6 g/kg黄芩苷和硝苯地平10 mg/kg，采用LC-MS法测定血浆中硝苯地平的质量浓度，比较药动学参数。黄芩苷和硝苯地平经大鼠肝微粒体共孵育后，LC-MS法测定孵育液中氧化硝苯地平的质量浓度，比较CYP3A活性。结果 ig 0.6、0.2 g/kg黄芩苷后，硝苯地平质量浓度–时间曲线下面积（AUC0–t）均显著增大，表现为硝苯地平的生物利用度升高。黄芩苷0.6 g/kg组硝苯地平的达峰浓度（Cmax）显著升高、药物清除率（CLz）和表观分布容积（Vz）显著降低。黄芩苷0.2 g/kg组硝苯地平的上述药动学参数无显著变化。30、90μg/mL黄芩苷可降低大鼠肝微粒体孵育体系中氧化硝苯地平的生成量，抑制大鼠肝微粒体CYP3A活性。结论黄芩苷可改变大鼠体内硝苯地平药动学特征，提高生物利用度，这与黄芩苷对CYP3A活性的抑制作用有关。
