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Sirtuin3在神经相关疾病发生中的作用研究现状
神经退行性疾病、脑损伤与线粒体功能障碍、氧化应激关系密切.Sirtuin3(SIRT3)主要定位于线粒体,具有去乙酰化酶活性.SIRT3在神经退行性疾病、脑损伤中的神经保护作用机制主要与其改善线粒体功能、调节氧化应激与能量代谢、活性氧(ROS)产生减少、三磷酸腺苷(ATP)生成增加、抑制凋亡及炎性因子表达等相关,阐明SIRT3在这些神经疾病中的分子保护机制,可为SIRT3作为治疗靶点提供足够的证据.本文对近年来报道的SIRT3在神经退行性疾病阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿病(HD)、帕金森病(PD)及脑损伤等神经相关疾病中作用进行综述.
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基因干扰Sirtuin3后对缺氧预处理的影响
[目的]探讨基因干扰Sirtuin3 (SIRT3)后对缺氧预处理的影响.[方法]使用空白载体pGCSIL-GFP进行预实验,筛选适合的感染复数(MOI).正式实验使用pGCSIL-PUR-SIRT3转染PC12细胞.成功构建空白载体(empty vector)及SIRT3-/-稳定细胞株后,将两种细胞分别分为对照组(control);缺氧预处理+缺氧组(Hyp+OGD)；单纯缺氧组(OGD)；MTT测定细胞活性.ATP荧光检测试剂盒测定胞内的ATP水平.Western Blot法测定各组细胞内SIRT3、过氧化物酶体增生激活受体-γ的共刺激因子-1α(PGC-1α),锰超氧化物歧化酶(MnSOD)的蛋白表达水平.[结果]OGD后SIRT3-/-组(0.430±0.009)与Vector组(0.562±0.140)相比,细胞活性下降更明显(P＜0.05),经预处理后SIRT3-/-组细胞活性增加,且与Vector组间差异无统计学意义(P=0.311＞0.05).OGD后SIRT3-/-组(0.334±0.006)与Vector组(0.453±0.015)相比,ATP下降更明显(P＜0.05).经预处理后SIRT3-/-组ATP水平增加,且与Vector组间差异无统计学意义(P=0.866＞0.05).SIRT3-/-3组细胞间PGC-1α及MnSOD蛋白的表达与Vector组对应的3组比较明显下降(P＜0.05),Hyp+OGD及OGD相对于各自control组均上调(P＜0.05),且预处理组的上调更明显(与OGD组比较,P＜0.05)[结论]干扰SIRT3基因后PGC-1α及MnSOD的表达下降,SIRT3为预处理或缺氧处理上调PGC-1α及MnSOD的其中一条途径,干扰SIRT3后其他的途径仍然在预处理中发挥重要的细胞保护作用.
