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肿瘤坏死因子-α抑制药致药源性抗体的研究现状
肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制药(TNFi)作为生物靶向制剂,临床上主要用于治疗类风湿关节炎(RA)、克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)、强直性脊柱炎(AS)、银屑病(PsO)等炎症性疾病.然而,所有生物制剂治疗期间可诱导药源性抗体的产生,包括抗药物抗体(ADAbs)与自身抗体.本文针对TNFi致药源性抗体的发生发展及其安全性做一简要综述,以期为TNFi的临床治疗提供一定的参考依据.
关键词： 肿瘤坏死因子-α抑制药 抗药物抗体 自身抗体 -
抗体偶联药物(RC48)在食蟹猴中抗药性抗体检测方法的建立与验证
目的:建立运用Bridging-ELISA检测食蟹猴血清中抗体偶联药物(RC48)抗药抗体的方法,用于检测食蟹猴血清中的抗药物抗体.方法:采用Bridging-ELISA法进行检测,96孔板预先包被RC48,与待测样品中的抗RC48抗体结合形成复合物,依次加入偶联Biotin的RC48和HRP标记的亲和素和底物TMB显色,用酶标仪读取A450nm值,参比波长630 nm;阴性空白对照样品为食蟹猴混合空白血清;阳性对照样品为分别针对MMAE单抗和针对裸抗体多抗的混合抗体.结果:建立了检测抗RC48抗体的Bridging-ELISA法,并进行了方法学验证.确定方法线性范围的精密度CV％≤19.0,灵敏度为85.48 ng·mL-1,筛选临界阈值为1.33,确证临界阈值为67.2％,系统适用性和药物耐受性良好.结论:方法验证结果均符合临床前生物制品免疫原性研究的要求,已用于非临床研究中食蟹猴血清中抗RC48抗体的检测.
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药物包被的红细胞检测血液中抗抗生素抗体
检测上海地区就医人群血液中针对抗生素类药物抗药物抗体的产生情况.选取在上海市血液中心进行交叉配血与Coombs'试验及进行骨髓移植的患者血浆,选取上海地区使用率靠前的9种抗生素类药物包被的RBC,采用试管法与凝胶法进行间接抗球蛋白实验,检测血浆中是否有抗药物抗体的存在.结果成功制备了青霉素包被的RBC并得到证实;所有被检测的181个样本中.有8例样本(4.42%)发现有抗青霉素特异性抗体的存在;1例样本(0.55%)存在抗头孢菌素类药物的抗体;还有2例样本(1.1%)含有非特异性抗药物抗体.在适当的缓冲体系中及一定浓度的药物溶液中可以成功制备药物包被的RBC并用于血浆中抗药物抗体的检测.有一定比例的就医人群在使用某些抗生素后会产生抗药物抗体,可以通过使用药物包被的RBC得到检测.
关键词： 青霉素 头孢菌素 抗药物抗体 间接抗球蛋白实验(IAT) -
银屑病治疗的生物制剂与抗药物抗体
靶向生物制剂在中重度银屑病治疗中显示了良好的疗效和安全性,但生物制剂的免疫原性可导致抗药物抗体的产生,并引起不同程度的临床疗效下降及安全隐患.抗药物抗体的产生与药物分子结构、患者免疫状态或遗传背景以及生物制剂类型和给药方式等多种因素相关.通过改造分子结构、优化工艺设计、更换生物制剂类型或联合免疫抑制剂治疗等方法,可降低生物制剂的免疫原性以提高临床疗效.
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抗体偶联药物分析方法的概述及进展
单克隆抗体药物的靶点选择性非常高,但其药理活性普遍比较低.近年来抗体偶联药物(antibodydrug conjugate,ADC)的出现,正好弥补了单克隆抗体药物的缺点.ADC是一类通过化学偶联子将单克隆抗体和不同数目的小分子细胞毒素(效应分子)偶联起来的药物.这种新型的药物结合了单克隆抗体的高特异性和小分子毒素的高活性.ADC药物的分析工作非常困难和费时,主要归因于分析物的多样性及分析方法的复杂性.本文将对目前在ADC药物研究的不同方面如理化性质表征、药代动力学和药效学研究、以及免疫原性评价等所用的分析方法做出归纳和阐述,并讨论这些方法所面临的困难和挑战.
