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心脏晚Na电流对APD频率适应性及药物致心律失常的影响
多种处方药物可作用于心脏ⅠKr通道,延缓心脏兴奋的复极化过程,并呈现"反向频率依赖性"特征,即心率减慢时,药物延长复极的作用更为明显,从而增加致心律失常的危险性.心脏晚Na电流(INa-L)是动作电位复极化的重要电流,通道失活具有电压和时间依赖性,并且失活后恢复过程缓慢,因此其参与药物作用的"反向频率依赖性"调节,并加强IKr阻断药物的致心律失常作用.INa-L 增大是多种心脏病(如3型长QT综合征(LQT3)、心室肥厚、心力衰竭)的共同表现,导致原本比较安全的药物,致心律失常危险性增大.INa-L阻断药(雷诺嗪)可减小心室复极异质性,对伴有INs-L增大的心脏病患者,其对降低药物致TdP发生危险性有一定的临床意义.
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抑制内源性延迟钠电流对钾离子通道抑制剂引起的动作电位时程延长和跨室壁离散度增大及其反向频率依赖性的影响
目的 探讨内源性延迟钠电流对不同钾通道抑制剂引起的动作电位时程及其跨室壁离散度的反向频率依赖性(RRD)的影响.方法 制作16只新西兰白兔离体心脏,采用改良K-H缓冲液灌流,用加热法消融房室交界区,造成房室传导阻滞,记录正常对照(n=16),莫西沙星(50 μmol/L,n=9,阻滞IKr)和BaC12(20 μmol/L,n=7,阻滞IKt),以及两药持续灌流下使用河豚毒素(TTX,1μmoL/L)时,不同起搏频率下(150,120,90,60和30次/分)左室游离壁心外膜和心内膜的复极90％的单相动作电位时程(APD),计算跨室壁复极离散度,并观察室性心律失常的发生.结果 正常对照时,心内膜和心外膜APD延长和跨室壁离散度在慢频率时增大呈RRD的特征；莫西沙星、BaCl2灌流使APD延长和APD跨室壁离散度的RRD进一步增大,并可观察到尖端扭转型室性心动过速的发生；在两药持续存在下,TTX可部分逆转增大的RRD并消除室性心动过速.结论 内源性延迟钠电流在不同钾通道抑制剂引起的APD及跨室壁复极离散度的RRD中起重要作用.
