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细胞色素P450 3A5和多药耐药基因遗传变异的联合效应对克拉霉素药代动力学的影响
目的 观察CYP3A5*3和MDR1 C3435T遗传变异的联合效应对中国健康受试者克拉霉素(大环内酯类抗生素)药代动力学的影响.方法 45名受试者服用单剂量克拉霉素胶囊250 mg,HPLC-MS法测定血药浓度.PCR-ASA法和PCR-RFLP法分别测定受试者CYP3A53和MDR1 C3435T的基因型,按基因型分组,比较基因多态性对克拉霉素药代动力学的影响.结果 在45名受试者中,CYP3A5*3各基因型分布,不受MDR1 C3435T基因型的影响;而2者的基因突变均不同程度地协同影响克拉霉素药代动力学参数Cmax、AUC0-24和tmax.结论 CYP3A5*3和MDR1 C3435T遗传变异及协同作用是影响克拉霉素药代动力学特性的重要因素.
关键词: 细胞色素P450 3A5*3 多药耐药基因 克拉霉素 遗传变异 药代动力学 -
细胞色素P450 3A5*3基因多态性与环孢素所致肝损伤相关性的评价
目的 系统评价细胞色素P450 3A5*3(CYP3A5*3)基因多态性与环孢素所致的肝损伤的相关性.方法 系统检索 PubMed、 MedLine、 EMbase、Cochrane图书馆、维普数据库、中国知网和万方数据库,查找CYP3A5*3基因多态性与环孢素致患者肝损伤相关性的研究,检索时间自各数据库建库至2016年3月.试验组为环孢素致肝损伤患者,对照组为无肝损伤患者或其他原因致肝损伤患者.用RevMan 5.2.0软件进行Meta分析.结果 共纳入病例对照研究3篇(包括英文1 篇和中文2 篇),患者807 名.患者的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律.试验组和对照组CYP3A5*3AA型的分布率分别为21.70%( 87 例/401 例)和 22.36%( 91 例/407 例),差异有统计学意义(P<0.01).试验组和对照组中携带等位基因A的分布率分别为21.20%和32.89%,携带等位基因G的分布率分别为78.80%和67.11%,差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 CYP3A5*3基因多态性与环孢素致患者肝损伤相关,其中携带CYP3A5*3AA基因型的患者服用环孢素所致肝损伤的发生率较低,而此发生率与等位基因A和G的分布无关.
关键词: 环孢素 基因多态性 细胞色素P450 3A5*3 系统评价