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羟乙葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤后TNF-α表达及NF-κB活性的影响
观察羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后TNF-α表达及NF-κB活性的影响.采用大鼠大脑中动脉内栓线阻断法(MCAO)建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,分别于缺血前30 min及再灌注即刻由尾静脉注射羟乙葛根素(10,20及40 mg·kg-1),缺血2 h再灌注24 h后取缺血侧脑组织,HE染色观察大鼠脑组织病理学变化并计数海马CA1区存活神经元数目,放射免疫分析测定脑组织匀浆中TNF-α含量,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定脑组织中TNF-α mRNA表达情况,凝胶电泳迁移率实验(EMSA)观察NF-κB DNA结合活性改变,Western blotting检测观察IκBα蛋白表达情况.羟乙葛根素可明显改善大鼠海马CA1区损伤程度,升高锥体存活神经元数目,减少TNF-α蛋白及mRNA表达,抑制NF-κB DNA结合活性.羟乙葛根素可减轻大鼠脑缺血再灌注损伤后炎症反应,这可能是其发挥脑保护作用的机制之一.
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羟乙葛根素对过氧化氢致牛脑微血管内皮细胞损伤的保护作用
目的 研究过氧化氢损伤牛脑微血管内皮细胞(BCMECs)的机制及羟乙葛根素的保护作用.方法 比色法测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性,硫代巴比妥酸法测定细胞内和培养液中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,黄嘌吟氧化酶法检测细胞内和培养液中超氧化物歧化酶(SOD)的活性,放射性免疫法检测细胞培养液中血栓素A2的终代谢产物血栓素B2(TXB2)的水平和前列环素终代谢产物6-酮基前列腺素1α(6-keto-PGF1α)的含量.结果 H2O2 (200μmol·L-1)损伤后,BCMECsLDH释放水平、MDA含量呈时间依赖性增加,SOD活性呈时间依赖性降低,羟乙葛根素能够呈浓度依赖性降低LDH水平和MDA含量,提高SOD活性;H2O2(200μmol·L-1)损伤BCMECs后,细胞培养液中TXB2含量显著升高、6-keto-PGF1α含量显著降低,羟乙葛根素能够呈浓度依赖性降低TXB2含量、升高6-keto-PGF1α水平.结论 羟乙葛根素对过氧化氢损伤BCMECs后的脑血管内皮细胞功能具有保护作用,其机制与抗氧化作用有关.
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羟乙葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤一氧化氮和一氧化氮合酶的影响
目的研究异黄酮类化合物羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的影响,为羟乙葛根素用于治疗缺血性脑血管病提供实验资料.方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为假手术组;缺血再灌注组;尼莫地平O.4 mg·kg-1·d-1组;羟乙葛根素30,60,120mg·kg-1·d-1组.以大脑中动脉栓线阻断法(MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,以硝酸还原酶法测定脑组织中的NO水平,以化学比色法测定总NOS活性,并测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活力,观察羟乙葛根素对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织NO水平和NOS活性的影响,并探讨可能的作用机制.结果大鼠脑缺血1 h,再灌注48 h后,脑组织中NO水平显著升高,总NOS和iNOS活性显著增加.羟乙葛根素30,60,120mg·kg-1·d-1均可显著降低缺血再灌注损伤大鼠脑组织NO含量和总NOS,iNOS活力.结论羟乙葛根素可能通过降低NO对脑缺血再灌注损伤后的神经毒性作用而发挥保护缺血性脑损伤的作用.
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羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织E-selectin及P-selectin表达的影响
目的 观察E-selectin及P-selectin在羟乙葛根素保护大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,大鼠脑缺血2 h再灌注24 h后,采用Western blot及RT-PCR法观察大鼠脑组织E-selectin及P-selectin的蛋白及mRNA表达情况.结果 羟乙葛根素可明显降低缺血区脑组织E-selectin及P-selectin的蛋白及mRNA表达.结论 羟乙葛根素可能通过降低缺血区脑组织黏附分子表达发挥脑保护作用.
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羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织ICAM-1及VCAM-1表达的影响
目的 观察羟乙葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织ICAM-1及VCAM-1表达的影响,以探讨其作用机制.方法 线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,大鼠脑缺血2 h再灌注24 h后,采用Western blot及RT-PCR法观察大鼠脑组织ICAM-1、VCAM-1的蛋白及mRNA表达情况.结果 羟乙葛根素可明显降低缺血区脑组织ICAM-1、VCAM-1的蛋白及mRNA表达.结论 羟乙葛根素可能通过降低缺血区脑组织黏附分子表达发挥其脑保护作用.
关键词： 羟乙葛根素 脑缺血再灌注损伤 细胞间黏附分子-1 血管细胞黏附分子-1 -
羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注氧化损伤的保护作用
目的 探讨羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注氧化损伤的保护作用.方法 制备大脑中动脉阻塞再灌注损伤模型,测定脑缺血再灌注损伤大鼠神经病学评分、脑组织超氧阴离子和羟自由基水平和脑梗死面积.结果 羟乙葛根素能明显降低局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经病学评分、缩小脑梗死面积,降低脑组织超氧阴离子和羟自由基水平.结论 羟乙葛根素的脑保护作用可能与清除体内超氧阴离子和羟自由基有关.
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羟乙葛根素降低大鼠脑缺血再灌注损伤内皮素-1和白细胞介素-6的水平
目的 研究羟乙葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤内皮素-1(ET-1)和白细胞介素-6(IL-6)的影响.方法 大脑中动脉阻塞法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,放免法分别测定外周血和脑组织中的ET-1和IL-6的水平,探讨羟乙葛根素神经保护作用的可能机制.结果 羟乙葛根素可显著降低脑缺血1 h、再灌注48 h大鼠外周血和脑组织ET -1及IL-6的含量.结论 羟乙葛根素可能通过降低脑缺血再灌注损伤后血管内皮和脑组织合成及释放内皮素,减轻IL-6等细胞因子介导的炎症反应等途径对缺血性脑损伤发挥保护作用.
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羟乙葛根素对β肾上腺素受体的阻断作用
目的 观察异黄酮类化合物羟乙葛根素对肾上腺素受体的作用.方法 分别利用离体家兔血管和离体蛙心观察羟乙葛根素对α,β肾上腺素受体的作用.结果 羟乙葛根素对去甲肾上腺素引起的离体血管的收缩作用影响不明显,但可以使异丙肾上腺素兴奋离体蛙心的张力曲线幅度降低,频率变慢,与普萘洛尔具有相同的作用.结论 羟乙葛根素可阻断β肾上腺素受体,但对α肾上腺素受体作用不明显.
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羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤细胞凋亡及p53表达的影响
目的观察异黄酮类羟乙葛根素在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时的抗凋亡作用.方法利用大鼠大脑中动脉栓线阻断法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型,利用病理学检查、免疫组织化学方法观察羟乙葛根素对缺血再灌注大鼠的脑组织细胞凋亡及p53表达的影响.结果羟乙葛根素能改善局灶性脑缺血再灌注损伤的病理学改变,减轻细胞凋亡的程度,抑制p53的表达.结论羟乙葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与羟乙葛根素抗细胞凋亡,抑制p53表达有关.
