首页 > 文献资料
-
抗癌抗生素力达霉素与抗IV型胶原酶单链抗体的基因工程组装融合蛋白
目的以IV型胶原酶为靶点,研制兼具有抗肿瘤侵袭转移和强烈杀伤肿瘤细胞的新型单抗导向药物.方法力达霉素(LDM)分子由力达蛋白(LDP)和力达发色团(LDC)两部分组成.从基因工程转化菌中提取融合蛋白(LDP-Fv)并与LDC 组装重建,制备高效抗癌抗生素力达霉素与单链抗体的组装融合蛋白(LDM-Fv).通过ELISA、酶谱分析、Boyden 小室体外侵袭实验及克隆形成测定,观察其生物学活性.结果 LDM-Fv能特异性与肿瘤细胞的IV型胶原酶结合并抑制其活性,LDP-Fv有阻断肿瘤细胞侵袭的能力,但无细胞毒性,加入LDC制成的组装融合蛋白LDM-Fv对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用,并明显强于丝裂霉素和阿霉素.结论 LDM-Fv可能成为一种新型高效、小型化抗肿瘤导向药物.
-
大黄素对血管生成的抑制作用
目的研究大黄素对血管生成的抑制作用及相关作用机制.方法用鸡胚观察药物对血管生成的影响;用培养的内皮细胞检测大黄素抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡作用.结果大黄素150和300 μg/egg对鸡胚的血管生成的抑制率分别为37.6%和63.2%.大黄素抑制内皮细胞增殖,在有bFGF、无bFGF、有VEGF的条件下,其IC50值分别为5.56,8.40和6.91 mg·L-1.大黄素可诱导内皮细胞凋亡,并可干扰内皮细胞周期,出现G2/M期阻滞;可导致Cyclin B1,P34cdc2和Bcl-2等蛋白的表达下调,但对Bax的表达无影响.结论大黄素有抑制血管生成作用,有可能应用于肿瘤治疗.
-
抗IV型胶原酶单抗3G11与力达霉素偶联物的抗肿瘤作用
目的观察抗IV型胶原酶单抗3G11与力达霉素(LDM)偶联物的抗肿瘤作用.方法用MTT法测定其对肿瘤细胞的增殖抑制作用;用小鼠移植性肝癌H22观察体内抗肿瘤作用.结果 3G11-LDM偶联物保留了单抗3G11与IV型胶原酶和靶细胞H22细胞的结合能力,体外试验H22细胞显示比游离LDM更强的细胞增殖抑制作用.体内3G11-LDM偶联物0.05和0.10 mg*kg-1对小鼠移植性肝癌H22的抑瘤率分别为87.8%和97.2%,而游离LDM 0.05 mg*kg-1的抑瘤率为67.1%, 且3G11-LDM偶联物组小鼠的中位生存时间比LDM组明显延长.结论 3G11-LDM偶联物对小鼠移植性肝癌H22的抑瘤作用比LDM强,可能成为抗肿瘤靶向药物.
-
抗IV型胶原酶单抗与平阳霉素新型免疫偶联物的抗肿瘤作用
目的考察抗IV型胶原酶单抗3G11与平阳霉素(PYM)偶联物的抗肿瘤作用.方法采用多聚谷氨酸(PLG)为中间载体制备3G11-PLG-PYM偶联物,MTT法测定其对肿瘤细胞增殖的抑制作用,以小鼠移植性肝癌H22为模型观察体内抗肿瘤作用.结果偶联物保留了单抗3G11对IV型胶原酶的免疫活性,对体外培养H22和KB细胞的杀伤作用弱于PYM.动物实验中PYM 10 mg·kg-1对H22肝癌的抑制率为60.6%,而等细胞毒性剂量的3G11-PLG-PYM偶联物抑瘤率达到90.8%,与PYM相比可显著延长小鼠的中位生存时间.结论 3G11-PLG-PYM偶联物对小鼠肝癌H22的抑瘤作用比PYM强,可能成为新型的抗肿瘤靶向药物.
-
不同力达霉素与抗VI型胶原酶单抗偶联物的抗肿瘤作用
研究不同偶联方法制备的力达霉素(LDM)与抗IV型胶原酶单抗3G11免疫偶联物的选择性抗肿瘤作用.采用SPDP和SMBS作为偶联剂,将LDM辅基蛋白69位赖氨酸与2-亚氨基四氢噻吩修饰的单抗3G11连接,制备免疫偶联物;ELISA法测定偶联物的免疫活性,克隆形成法及人HT-1080细胞免疫缺陷小鼠移植模型观察两种偶联物的抗肿瘤作用.偶联物保留了单抗3G11对IV型胶原酶的免疫活性,3G11-SMBS-LDM对体外培养的HT-1080细胞的杀伤作用强于LDM和3G11-SPDP-LDM.动物实验显示, LDM在等摩尔剂量条件下3G11-SMBS-LDM的抑瘤率为86.1%, 游离的LDM组为71.2%, 3G11-SPDP-LDM组为77.1%, 3G11-SMBS-LDM的抑制作用显著增强.3G11-SMBS-LDM组动物的平均生存时间延长为163.7%, 3G11-SPDP-LDM组为125.3%, LDM组为71.9%, 3G11-SMBS-LDM能显著延长荷瘤鼠的生存期,两个偶联物之间有显著性差异.3G11-SMBS-LDM偶联物更具有选择性抗肿瘤作用,疗效显著提高,荷瘤动物生存期延长,毒性明显降低,可能成为新的肿瘤治疗药物.
-
作用于基质金属蛋白酶的抗生素
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是在与组织重塑有关的生理过程和以细胞外基质过度破坏为主要特征的病理过程中起重要作用的一类锌离子依赖性内肽酶.近些年来,MMPs在恶性肿瘤侵袭、生长和转移过程中的作用日益受到重视.我们以在肿瘤细胞破坏和穿过基底膜发生侵袭和转移过程中起重要作用的MMPs家族成员IV型胶原酶为研究对象,利用抗IV型胶原酶单克隆抗体3D6为工具,采用间接ELISA方法研究了四种抗生素对IV型胶原酶或能够分泌IV型胶原酶的PG细胞的作用.结果表明,geldanamycin和博安霉素均能竞争性地抑制3D6与IV型胶原酶或PG细胞的结合,说明其作用于IV型胶原酶并可能对其活性产生抑制作用;而米诺环素在实验浓度下仅对3D6和PG细胞的结合表现出抑制作用.另外,我们发现地红霉素亦能够抑制单抗3D6与IV型胶原酶或PG细胞的结合.结果表明,这四种抗生素可能作用于基质金属蛋白酶.
