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新型广谱β-内酰胺酶抑制剂的设计、合成和活性评价
目的 设计合成具有β-内酰胺酶抑制活性的化合物.方法 以新型β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦为先导化合物,设计出2类四元内酰胺环化合物.以Boc-D-丝氨酸为起始原料,经过缩合、环合、氨基脱保护、缩合、脱苄、磺酸酯化共6步得到第Ⅰ类目标化合物;由第Ⅰ类目标化合物合成路线的前4步得到第Ⅱ类目标化合物.测定了目标化合物对A类TEM-1、C类AmpC和D类OXA-23的β-内酰胺酶的抑制活性.结果 合成了22个未见文献报道的目标化合物,结构经1H NMR和MS确证.浓度均为0.5 nmol/L时,有8个化合物对D类OXA-23酶的抑制率高于阿维巴坦(阳性化合物).结论 该研究对进一步结构优化寻找D类β-内酰胺酶抑制剂具有重要意义.
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阿维巴坦合成工艺改进
目的 改进阿维巴坦的合成方法.方法 以(S)-1-(苄氧羰基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸为起始原料,经亲电加成、亲核取代、环化、还原、脱Cbz、酰化保护、亲核取代、脱保护、分子内脲化、水解、氨解、脱苄基、磺酸酯化、成盐、离子交换共13步反应得到阿维巴坦的钠盐,并优化各步反应条件.结果与结论 优化后的工艺路线具有收率高、步骤少、操作简便、适合大量制备等优点,13步反应总收率为30.6％[以(S)-1-(苯甲氧基羰基)-5-酮基吡咯啶-2-羧酸计]终产品HPLC纯度99.5％.
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治疗革兰阴性细菌感染的新型抗菌药物头孢他啶-阿维巴坦
头孢他啶-阿维巴坦是美国食品药品管理局( FDA)新批准的用于治疗严重革兰阴性细菌感染的抗菌药物。该药由第3代头孢菌素头孢他啶和新一代β-内酰胺酶抑制药阿维巴坦组合而成。阿维巴坦能够恢复或增强头孢他啶抗菌活性，该组合对耐药革兰阴性细菌具有强有力的杀菌活性，包括产β-内酰胺酶的肠杆菌科和铜绿假单胞菌。患者对头孢他啶-阿维巴坦耐受性良好，无严重不良反应报道。该文对头孢他啶-阿维巴坦的抗菌活性、剂量选择、临床研究、药动学、不良反应等进行综述。
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值得期待的新β内酰胺酶抑制剂阿维巴坦及其复合制剂
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新型β-内酰胺酶抑制剂——阿维巴坦的研究进展
阿维巴坦(Avibactam)是一个与酶可逆性共价结合新型的β-内酰胺酶抑制剂,目前处于Ⅲ期临床试验.阿维巴坦较已上市的3个β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦——作用更强范围更广,对A类、C类和部分D类β-内酰胺酶抑制作用显著.与头孢他啶、头孢洛林等药物联用时,其能够恢复或增强抗生素的活性,耐受性良好,无严重不良事件报道.本文对阿维巴坦的作用机制、药代动力学、联合用药、毒副作用和合成路线等方面作一综述.
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肾移植供体来源耐药肺炎克雷伯杆菌感染13例救治经验
目的 探讨肾移植供者来源耐药肺炎克雷伯杆菌感染的临床特点,总结临床治疗经验.方法 回顾性分析2016年1月-2017年10月上海市3家肾移植中心13例术后发生供者来源耐药肺炎克雷伯杆菌感染的受者临床资料.结果 13例受者中,1例为供体血管培养阳性,12例为供体肾脏灌洗液培养阳性.13例受者中,5例未使用阿维巴坦治疗,均引起广泛移植肾周耐药肺炎克雷伯杆菌感染,导致受者死亡;1例术后移植肾周引流液培养持续阳性,应用头孢他啶-阿维巴坦和碳青霉烯类药物联合治疗后痊愈;6例术后供体肾脏灌洗液培养为阳性时,即开始应用头孢他啶-阿维巴坦和碳青霉烯类药物联合治疗,均治愈.1例术后供肾动脉培养为阳性,应用头孢他啶-阿维巴坦治疗后引流液未培养出细菌,患者长期存活.结论 头孢他啶-阿维巴坦联合碳青霉烯类药物联合治疗移植肾供体来源耐药肺炎克雷伯杆菌感染效果确切,且未见明显不良反应.供肾灌洗液培养阳性时,应及早干预,保障患者安全.
