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HDAC4/5在运动改善骨骼肌代谢中的作用研究进展
组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)是一种在组织细胞稳定遗传的蛋白酶,它不仅可改变细胞核内组蛋白乙酰化状态,在基因水平调节机体代谢相关酶的活性,还可改变非组蛋白的乙酰化状态,使蛋白发生翻译后修饰.运动作为一种有效的健康干预手段,可抑制Ⅱa型HDACs与视黄体和甲状腺激素受体沉默调节子(silencing mediator of retinoid and thyroid hormone receptors,SMRT)/核受体辅阻遏子(nuclear receptor co-repressors,N-Cor)及Ⅰ型HDACs中的HDAC3形成共阻遏复合物,促进Ⅱa型HDACs磷酸化并使之与信号伴侣蛋白14-3-3结合,将其从转录活化因子如MEF2的结合位点上释放从而进行核-质穿梭,促进基因的转录以及蛋白表达,终改善机体代谢状态.泛素-蛋白酶体系统作为真核生物体内重要的蛋白降解渠道,不仅促进诸多与代谢相关的蛋白降解,还可在小鼠氧化型肌纤维的细胞核内参与HDACs的降解.本综述对国内外有关HDACs在代谢方面的调节作用以及运动与HDACs关系的研究现状进行总结,以期对运动改善机体代谢提供理论依据.
关键词： 组蛋白去乙酰化酶(HDACs) 代谢综合征 运动 核-质穿梭 -
肉桂酰胺苯甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
目的:设计合成新型肉桂酰胺苯甲酰胺类化合物并测定其体外抗肿瘤活性.方法:采用药物设计拼合原理,将具有抗肿瘤细胞增殖活性的(取代)肉桂酰胺片段与组蛋白去乙酰化酶抑制剂CI-994融合设计化合物,以取代的肉桂酰胺为起始原料经过3步反应制备目标化合物5a～5q.结果:共设计合成17个未见报道的肉桂酰胺苯甲酰胺类衍生物,其结构均经1H-NMR和HRMS确证;体外HDAC1抑酶活性显示大部分化合物表现一定的抑酶活性,体外抗肿瘤活性研究表明化合物5q对HDAC1抑酶活性与阳性对照CI-994相当;体外抗肿瘤细胞增殖实验显示化合物5q对四株人源肿瘤细胞(Hut78,A549,U-937和PC-3细胞)抗增殖活性显著优于CI-994,同时对人正常胚肺细胞MRC-5(IC50＞50μmol·L-1)无抑制活性.结论:化合物5q具有显著的抑酶活性及抗肿瘤增值活性,有进一步研究价值.
关键词： 肉桂酰胺 组蛋白去乙酰化酶(HDACs) 药物设计 抗肿瘤活性 -
组蛋白去乙酰化酶：缺血性脑卒中治疗的潜在新靶点
缺血性脑卒中病理生理机制主要包括以神经细胞死亡、炎症发生、血脑屏障破坏等组织损伤为特征的急性期和以神经血管恢复为特征的后期，目前缺乏有效的治疗药物〔1〕。以往研究〔2〕显示仅仅针对脑卒中病理生理机制中单一环节的药物，即使在动物模型中可以有较好的效应，均无法在临床实验中取得相应的疗效。目前认为，只有作用于脑卒中发生发展的多个病理环节并发挥强大神经保护作用的药物才有可能成为有效的脑卒中治疗新药〔2〕。越来越多的研究表明表观遗传学机制如DNA甲基化、组蛋白修饰等在多种生物学过程中扮演着重要的角色；其中组蛋白乙酰化在神经系统的发育、成熟及损伤修复中具有重要地位〔3～7〕。本文主要从组蛋白去乙酰化酶（HDACs）在大脑发育中的重要作用及HDACs抑制剂多靶点抗脑损伤，促进受损脑组织形态及功能恢复等方面进行综述。
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健脾益肺颗粒抑制肺脾气虚COPD患者气道炎症机制研究
[目的]观察健脾益肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺脾气虚型患者痰液中组蛋白去乙酰化酶(HDACs)活性与表达及炎症细胞因子[主要包括白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)]水平的影响.[方法]根据中医辨证分型标准,将37例COPD稳定期患者分为3组,肺气虚组14例,肺脾气虚组13例,肺肾气虚组10例.比较不同中医证型与HDACs活性与表达及IL-6、IL-8水平关系;并对肺脾气虚型患者进行为期3个月治疗,观察治疗前后HDACs活性与表达及IL-6、IL-8水平变化情况.[结果](1)肺气虚、肺肾气虚、肺脾气虚3组不同中医证型COPD稳定期患者痰液中HDACs活性与蛋白表达及IL-6、IL-8水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(2)肺脾气虚型患者治疗后痰液中HDACs活性与蛋白表达较治疗前明显升高(P<0.05),而炎症细胞因子IL-6、IL-8水平较治疗前明显下降(P<0.05).[结论]健脾益肺颗粒治疗肺脾气虚型COPD患者,可升高HDACs活性与表达,降低IL-6和IL-8水平,从而改善患者的肺部炎症.
