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β-淀粉样蛋白影响维甲类X受体α到细胞质的穿梭
目的 探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)对维甲类X受体α(RXRα)生成及到细胞质迁移的影响。方法 将野生型小鼠脑神经瘤细胞(N2awt)分为对照组和实验组，采用Aβ短肽及淀粉样肽前体蛋白(APP)695过表达处理实验组，应用核质分离结合Western blot方法，检测RXRα在细胞核和细胞质中的含量；分别对上述2组N2awt细胞及阿尔茨海默病(AD)患者及健康对照者的脑组织切片进行免疫荧光定位染色，观察RXRα在细胞核与细胞质中分布的改变。结果 在N2awt细胞中，APP或Aβ增多不影响RXRα的表达但导致RXRα在细胞质中含量与分布增多，分别从对照组的3.2％增加至APP处理组的17.6％及从对照组的3.8％增加至Aβ处理组的14.3％；与健康人比较，AD患者脑皮质细胞中RXRα在细胞质分布增加。结论 Aβ可能影响RXRα到细胞质的穿梭。
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ATRA对肺腺癌A549细胞RXRα及CAV1表达和分布的影响
目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对肺腺癌A549细胞维甲类X受体α(RXRα)、小窝蛋白1(CAV1)表达和分布的影响。方法MTT法检测ATRA对 A549细胞增殖的影响；免疫荧光法检测RXRα、CAV1在A549细胞中的表达和分布；Western blot法检测ATRA处理A549细胞后对RXRα、CAV1表达的影响。结果ATRA可抑制A549细胞增殖并呈剂量依赖性；ATRA处理A549细胞3 d后,RXRα表达降低并有向细胞核集中的现象,CAV1表达量降低且在胞膜分布增加。结论ATRA可抑制A549细胞增殖并影响RXRα和CAV1的表达和分布,下调RXRα和CAV1在A549细胞中的表达并分别使其向核内和胞膜转移,从而可能参与调控细胞增殖。
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孕鼠维生素A缺乏对子代鼠肾发育及肿瘤发生的影响
目的 建立维生素A缺乏的孕鼠模型,观察孕鼠维生素A缺乏对子代鼠胚胎发育和肿瘤发生的作用.方法 取Wismr雌鼠9只,12周龄,体重200～220g.将其分成2组:①维生素A缺乏饮食组6只,受孕前2周起无维生素A饮食直至产后;②正常对照组3只,给予正常饮食.所有雌鼠喂养2周后与健康Wistar公鼠交配成孕鼠.二组孕鼠产后均给予正常饮食,于哺乳期结束后立即处死.分娩后第二天每组分别随机抽取15只新生子代鼠立即处死.其余子代鼠生后给予正常饮食,至生后365 d处死、解剖(如发现中途死亡,即刻解剖).观察二组大鼠产子情况、新生子代鼠血清维生素A浓度、新生子代鼠肾发育形态、子代鼠肿瘤发生率和组织中RXRαmRNA表达.结果 维生素A缺乏饮食组孕鼠产子代鼠51只;正常对照组孕鼠产子代鼠44只.维生素A缺乏饮食组的新生子代鼠血清维生素A浓度为(0.51±0.13)μmol/L,明显低于对照组的新生子代鼠的血清维生素A浓度(0.81±0.15)μmol/L,P=0.000.二组新生子代鼠中均未发现肿瘤组织,但维生素A缺乏饮食组的新生鼠组织中未成熟的肾小球和肾小管较对照组多见.维生素A缺乏组的新生子代鼠双肾中肾源性剩余检出率为60.0%,明显高于对照组(26.7%,P=0.018).维生素A缺乏饮食组子代鼠36只,1只中途死亡,肾母细胞瘤发生率13.9%.对照组的子代鼠无肿瘤发生.维生素A缺乏饮食组子代鼠肾源性剩余检出率30.6%,明显高于对照组子代鼠肾源性剩余检出率(6.9%,P=0.001).子代鼠中肾母细胞瘤组织的RXRαmRNA表达强度为(3.17±0.15),明显低于对照组肾脏组织中RXRαmRNA表达强度(3.58±0.20),P=0.000.结论 大鼠孕期维生素A缺乏会导致子代鼠肾发育差,肾源性剩余增加,肾母细胞瘤发生率增高.维生素A可能通过上调RXRαmRNA的表达来促进肾脏分化和降低肿瘤发生.
