首页 > 文献资料
-
促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂疗效的关联研究
目的 探讨促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白(corticotropin-releasing hormone binding protein,CRHBP)基冈多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)疗效的相关性.方法 对符合《美国精神障碍诊断与统计手册(第4版)》重度抑郁症诊断标准的207例抑郁症患者予以SSRIs常规剂量治疗6周,以治疗后17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD17)总分减分率作为评估疗效的指标,将入组患者分为有效组(HAMD17减分率≥50％)和无效组(HAMD17减分率＜50％)；采用TaqMan探针法对CRHBP基因上的5个单核苷酸多态(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点进行基因分型,比较有效组和无效组5个位点基因型及多位点组成单倍型的不同.结果 (1)治疗第4周末:CRHBP基因5个SNPs的基因型、等位基因频率及单倍型分析在不同疗效患者组间分布差异均无统计学意义(P均＞0.05).(2)治疗第6周末:CRHBP基因rs1715751和rs32897位点的等位基因频率在有效组和无效组之间的差异有统计学意义(x2 =4.185,P=0.041;x2 =5.191,P=0.023)；rs1715751位点携带CT+ CC基因型的患者在治疗有效组(75/151,49.7％)的频率显著高于无效组(7/31,22.6％；x2=9.324,P=0.004;校正后P=0.020)；rs32897位点携带CT+ CC基因型的患者在治疗有效组(63/151,41.7％)的频率显著高于无效组(7/31,22.6％;x2 =4.905,P =0.029,校正后P=0.145).(3)治疗第6周末:有3种单倍型在治疗有效组和无效组之间的分布差异有统计学意义,分别是C-C(rs1715751-rs3792738,P =0.024,校正后P=0.12；rs3792738-rs32897,P=0.013,校正后P=0.065),C-C-C(rs1715751-rs3792738-rs32897,P=0.022,校正后P=0.110).结论 CRHBP基因多态性可能与SSRIs的疗效相关.
关键词： 多态性 单核苷酸 血清素摄取抑制药 治疗效果 促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白 -
下丘脑-垂体-肾上腺轴系统基因多态性与青年人自杀未遂的关联研究
目的:探讨下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴系统促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin-releasing hormone receptor 1,CRHR1)、促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白(corticotropin-releasing hormone binding protein,CRHBP)以及FK506结合蛋白(FK506 binding protein 5,FKBP5)基因多态性与青年人自杀未遂行为的关联性.方法:采用iMLDRTM多重SNP分型,检测71例自杀未遂青年人(自杀未遂组,年龄15～24岁)和116例健康对照(对照组)CRHR1基因(rs110002、rs7209436)、FKBP5基因(rs3800373、rs1360780)以及CRHBP基因(rs10074485、rs7728378)6个多态位点,并对基因型、等位基因及单体型频率进行比较.结果:6个位点基因型与等位基因频率在病例组和对照组中分布无统计学差异(P＞0.05).由rs110402、rs7209436位点构成的单体型,rs3800373、rs1360780位点构成的单体型,rs10074485、rs7728378构成的单体型在2组之间分布无统计学差异(P＞0.05).矫正精神疾病史后,在多个遗传模式中,rs7728378显示与自杀未遂有关联.共显性模式:C/T(OR=3.53,95％ CI=1.45 ～8.64,P=0.011)、T/T(OR =3.40,95％CI=1.00～11.14,P=0.011);显性模式:C/T-T/T (OR＝3.51,95％CI=1.46～8.43,P＝0.003);超显性模式:C/T(OR=2.19,95％CI=1.08～4.45,P=0.026);累加模式:C/C、C/T及T/T(OR=1.95,95％CI=1.12～3.41,P＝0.016).结论:CRHBP基因位点rs7728378多态性与青年人的自杀未遂相关,该位点的杂合基因型C/T可能增加自杀未遂的风险.
