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条件性环磷酰胺抑制迟发过敏反应及其机制的初步分析
目的观察在条件性环磷酰胺免疫抑制反应中小鼠耳廓重量和白细胞移动抑制因子(LMIF)活性的变化,并分析条件性反应小鼠血清中是否产生了某种介导物质.方法以樟脑气味为条件刺激,以腹腔注射环磷酰胺为非条件刺激,以2,4-二硝基氯苯(DNCB)作为致敏原诱发耳廓皮肤肿胀和同时诱发淋巴细胞释放LMIF.在条件性反应训练结束后,取耳称重并同时取肠系膜淋巴结细胞制备LMIF.以左/右耳重量之比和游出细胞光密度作为迟发过敏(DTH)反应的检测指标.结果 (1)DTH皮肤反应和以LMIF活性为指标的DTH反应在条件反应组均明显减弱,与不经过条件性训练的对照组相比差异显著,而与非条件反应组相比则没有差异.(2)条件性反应组小鼠的血清在透析前能够抑制正常小鼠皮肤DTH反应,但经过透析处理后(阻滞相对分子质量10000)则不表现抑制DTH的作用.结论本工作建立了稳定的环磷酰胺条件性抑制DTH皮肤反应和LMIF活性的模型;并发现条件性反应小鼠血液中存在一种(类)小分子物质,介导了DTH的抑制效应.条件性抑制LMIF活性的模型,为进一步分析血清中这种介导物质的生化特性提供了一个十分方便的检测手段.
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条件性免疫反应对大鼠胶原性关节炎的疗效研究
目的:探讨条件免疫反应对大鼠胶原性关节炎的治疗作用.方法:建立大鼠胶原性关节炎模型.将模型大鼠分为5组:条件免疫反应(CIR)组,以樟脑气味为条件刺激,甲氨蝶呤(MTX)+泼尼松(Pred)为非条件刺激,两者结合7次(7天)后可建立条件免疫反应,然后每日再现条件刺激,每周条件刺激与非条件刺激结合1次,共4周;MTX+Pred组,MTX+Pred治疗4周;MTX+Pred减量组,MTX+Pred治疗7天内每天1次,7天后每周1次,共4周;单纯闻樟脑气味组,单纯闻樟脑气味4周;空白对照组,安慰剂治疗4周.观察指标为关节炎指数评分、足掌体积、运动平衡能力、踝关节的X线改变、滑膜及肝脏病理改变.结果:条件免疫反应组与MTX+Pred组大鼠的足掌肿胀程度、滑膜炎症反应、运动功能明显改善,与MTX+Pred减量组、单纯闻樟脑气味组相比较,差异显著(均P＜0.05),前两组之间无显著差异;条件免疫反应组与MTX+Pred组相比,肝组织损害明显减轻(P＜0.01).结论:条件免疫反应可以抑制胶原性关节炎大鼠的足掌肿胀程度、抑制滑膜炎症反应、改善运动功能、减少药物用量,从而减轻肝脏损害等毒副作用.
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条件性免疫反应对大鼠胶原性关节炎的作用机制研究
目的:在已证明条件免疫反应(CIR)能够有效治疗大鼠胶原性关节炎(CIA)的前期研究基础上,进一步探讨其对大鼠CIA的作用机制.方法:建立大鼠CIA模型.将模型大鼠分为5组:CIR组,以樟脑气味为条件刺激,甲氨喋呤(MTX)+泼尼松(Pred)为非条件刺激,两者结合7次(7天)后可建立条件免疫反应,然后每日再现条件刺激,条件刺激与非条件刺激每周结合1次,共4周;MTX+Pred组,MTX+Pred治疗4周;MTX+Pred减量组,MTX+Pred治疗7天内每天1次,7天后每周1次,共4周;单纯闻樟脑气味组,单纯闻樟脑气味4周;空白对照组,安慰剂治疗4周.用流式细胞技术检测大鼠外周血CD4+T淋巴细胞活化(表达CD71)及表达烟碱样乙酰胆碱受体α7亚单位(nAChRα7)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的状态;免疫组织化学检测nAChRα7、ChAT、CD68(巨噬细胞标志)和TNFα在关节滑膜细胞的表达.结果:治疗1周后CIR组大鼠外周血CD4+T淋巴细胞表达nAChRα7和ChAT明显高于其他各组(P＜0.01);CIR组与MTX+Pred组大鼠,2周后外周血活化的CD4+T淋巴细胞(表达CD71)明显减少(P＜0.01),3周后大鼠关节炎指数明显低于其他各组(P＜0.01);4周后滑膜组织表达CD68及TNFα明显降低(P＜0.05);CIR组大鼠表达nAChRα7和ChAT明显高于其他各组(P＜0.01).结论:以樟脑气味为条件刺激,以MTX和Pred联合免疫抑制作用为非条件刺激,通过强化训练建立的条件免疫抑制反应,可以通过上调免疫细胞上nAChRα7的表达,激活免疫系统的固有胆碱能系统,来抑制免疫细胞的异常过度增生,减少炎性细胞因子的表达,终实现对关节炎的治疗作用.
