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内质网应激通路抑制剂Salburinal增加射线诱导人头颈部鳞癌细胞凋亡机理研究
目的 探讨内质网应激通路抑制剂Salburinal增加射线诱导人头颈鳞癌细胞凋亡的作用机制.方法 将3种头颈部鳞癌细胞系(KB、Fadu、Detroit562)分别设立对照组、sal组、单纯照射组(IR组)和sal联合照射组(IR+sal组),检测头颈部鳞癌细胞DNA损伤修复相关蛋白p-ATM/ATM、DNA-PK及凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3的表达;检测对照组、sal组、IR组和IR+ sal组细胞凋亡分数;MTT法检测Salburinal对细胞存活率的影响.结果 与IR组相比,IR+sal组增加DNA损伤相关蛋白ATM磷酸化水平增加(t=3.5、8.43、9.42,P均＜0.05),DNA双链修复蛋白DNA-PK的表达较IR组相比下调(t=9.19、17.44、16.67,P均＜0.05).放射联合Salubrinal增加凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3表达(t=6.79、9.76、9.78,P均＜0.05).此外,与IR组相比,Salubrinal增加射线诱导的人头颈部鳞癌细胞凋亡(t=5.67、6.95、7.28,P均＜0.05).Salburinal对3种头颈部鳞癌细胞具有浓度依赖性和时间依赖性.结论 内质网应激通路抑制剂Salburinal上调射线诱导人头颈部鳞癌细胞的凋亡,其作用机制可能与射线诱导DNA双链的损伤,抑制其损伤的修复,进而增加肿瘤细胞的凋亡.
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异氟烷对老年大鼠学习记忆及额叶神经元GRP78、ATF4、CHOP表达的影响
目的 观察异氟烷麻醉后老年大鼠学习记忆能力以及额叶神经元GRP8、ATF4、CHOP的表达变化.方法 雄性SD老龄大鼠随机分为4组,每组15只.ISO组吸入1.5%异氟烷维持麻醉2 h,SAL组腹腔注射Salubrinal(1 mg/kg),ISO+SAL组腹腔注射Salubrinal(1 mg/kg)后吸入1.5%异氟烷维持麻醉2 h,C组只吸入30%空氧混合气.分别在异氟烷麻醉后24 h进行Morris水迷宫实验,测试结束后采集大鼠左侧脑额叶,采用实时荧光定量PCR技术和免疫荧光检测葡萄糖调节蛋白78(78-kDa glucose-regulated protein,GRP78)、活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的基因转录水平和蛋白表达的变化.结果 与对照组相比,异氟烷麻醉组逃避潜伏时间延长[ISO组(19.10±2.98)s,C组(10.54±2.05)s],穿越目标次数减少[ISO组(6.78±1.47)次,C组(9.03±1.69)次],差异有统计学意义(均P<0.05).GRP78蛋白表达增多[ISO组(965.8±86.5),C组(247.5 ±46.4)];ATF4蛋白表达增多[ISO组(470±69.39),C组(275.4±56.3)],CHOP蛋白表达增多[ISO组(618.7±83.3),C组(174.5±71.2)],差异有统计学意义(均P<0.05).GRP78、ATF4、CHOP三因子的基因转录情况与其蛋白表达趋势一致.结论 异氟烷麻醉后大鼠短时记忆能力下降,可能与额叶神经元内质网应激途径的激活有关.
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动脉粥样硬化易损斑块与内质网应激相关机制的研究进展
前两位,根据2013年杨功焕教授等在 Lancet 上发表的文章显示,截至到2010年,导致我国死亡人数多的疾病分别为卒中(1,700,000)和缺血性心脏病(948,700)[1]。动脉粥样硬化易损斑块破裂作为这两类疾病共同的致病因素,被认为是控制缺血性心脑血管病的关键靶点。越来越多的研究表明内质网应激通路参与了动脉粥样硬化易损斑块破裂的发生与发展[2],本文主要对易损斑块的内质网应激机制进行综述。
