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重组人血管内皮抑制素联合顺铂对小鼠腹水瘤抑制作用及其机制探讨
目的 研究重组人血管内皮抑制素(恩度)联合顺铂治疗小鼠S180腹水瘤的有效性和安全性,并探索其相关作用机制.方法 应用小鼠S180细胞株建立腹水瘤动物模型.120只造模后的ICR小鼠随机分为对照组(0.9％ NaCl,d1～d10)、恩度组(恩度8 mg/kg,d1～d5,d7～d10;0.9％ NaCl,d6)、顺铂组(顺铂0.04 mg/kg,d6;0.9％ NaCl d1～d5,d7～d10)和恩度联合顺铂组(恩度8mg/kg,d1～d5,d7～d10;顺铂0.04 mg/kg,d6).记录各组小鼠体质量、腹水体积、腹水中肿瘤细胞、红细胞数以及生存期;检测各组小鼠的腹膜渗透性和肝肾功能;流式细胞仪检测腹水肿瘤细胞的凋亡率;ELISA方法检测腹水中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases 2,MMP-2)的表达.结果 恩度联合顺铂组小鼠的腹水体积为(2.1±1.0) mL,肿瘤细胞数为(10.6±2.5)×107 mL-1,红细胞数为(12.0±3.1)×107 mL-1,上述各指标均低于对照组、恩度组和顺铂组.联合组的中位存活期为24.1d,明显长于对照组(12.7 d)、恩度组(16.8 d)和顺铂组(18.9 d).顺铂组小鼠腹水中肿瘤细胞的凋亡率为(68.9±5.4)％,明显高于对照组(12.4±2.3)％和恩度组(11.0±3.8)％.恩度组小鼠的腹膜渗透性为(2.03±0.05) ng/mL,VEGF浓度为(23.7±3.0) ng/mL,MMP-2为(10.3±1.1) ng/mL,显著低于对照组和顺铂组.各组小鼠的肝肾功能未发现明显异常.结论 恩度联合顺铂治疗S180腹水瘤疗效显著,安全性好;其机制可能与恩度下调VEGF和MMP-2的表达及顺铂促进肿瘤细胞的凋亡有关.
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灰树花多糖联合顺铂对H22小鼠腹水瘤的抑制作用
目的 观察灰树花多糖(PGF)协同顺铂对H22腹水瘤小鼠的影响.方法 将建模后的80只小鼠随机分为4组,以PGF、顺铂和两者联合分别对小鼠用药.测量小鼠腹水量;记载小鼠生存时间;观察腹水细胞形态变化;检测小鼠腹膜渗透性;流式检测细胞凋亡率.结果 与对照组比较,联合组、PGF组及顺铂组均能减少小鼠的腹水量、延长小鼠生存期,提高细胞凋亡率(均P<0. 05),且联合组作用优于PGF组及顺铂组(P<0. 05,P<0. 01).与对照组及顺铂组比较,PGF组及联合组均能显著降低小鼠腹膜渗透性(均P<0. 05).结论 PGF与顺铂联合应用对H22小鼠腹水瘤具有显著抑制作用.
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贝伐单抗联合顺铂对VEGF高表达的荷卵巢癌裸鼠腹水的抑制作用
目的:建立VEGF高表达的人卵巢癌细胞株OVCAR3裸鼠腹水移植瘤模型,探讨贝伐单抗联合顺铂对荷卵巢癌裸鼠腹水生长的抑制作用,并探讨其作用机制.方法:利用VPF/VEGF高表达的卵巢癌细胞株OVCAR3建立裸鼠腹水瘤模型.用贝伐单抗、顺铂、贝伐单抗联合顺铂及PBS分别处理各组裸鼠,观察其对腹水形成、腹水中VEGF含量、腹膜渗透性、脉管密度和肿瘤细胞及红细胞的作用,并比较与化疗药物顺铂联合应用的疗效.结果:使用贝伐单抗治疗组裸鼠的腹水量、腹膜渗透性受到明显抑制,腹水中的红细胞、癌细胞、血管内皮生长因子水平及肿瘤组织内微血管密度明显减少,除腹膜渗透性外,贝伐单抗与顺铂联合治疗进一步加强上述治疗效果.结论:贝伐单抗联合细胞毒药物的生物化疗治疗模式有望成为治疗癌性腹水的一种新方法.
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Avastin联合顺铂对VEGF高表达的荷卵巢癌裸鼠腹水的抑制作用
目的 建立血管内皮生长因子(VEGF)高表达的人卵巢癌细胞株OVCAR3裸鼠腹水移植瘤模型,探讨AvastinTM联合顺铂对荷卵巢癌裸鼠腹水生长的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 利用VEGF高表达的卵巢癌细胞株OVCAR3建立裸鼠腹水瘤模型.用Avastin、顺铂、Avastin联合顺铂及PBS分别处理各组裸鼠,观察其对腹水形成、腹水中VEGF含量、腹膜渗透性、脉管密度和肿瘤细胞及红细胞的作用,并比较与化疗药物顺铂联合应用的疗效.结果 使用Avastin治疗组裸鼠的腹水量、腹膜渗透性受到明显抑制,腹水中的红细胞、癌细胞、VEGF及肿瘤组织内微血管密度明显减少,除腹膜渗透性外,Avastin与顺铂联合治疗进一步加强上述治疗效果.结论 Avastin联合细胞毒药物的生物化疗治疗模式有望成为治疗癌性腹水的一种新方法.
