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死亡相关蛋白激酶降解的研究
死亡相关蛋白激酶(DAPK)是钙离子/钙调素调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞凋亡、自噬及增殖等过程中具有重要作用,其功能的缺失与癌症、中风、炎性反应、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化等疾病密切相关.DAPK蛋白降解受到泛素-蛋白酶体途径(UPS)和溶酶体途径的双重调控.全面深入地了解DAPK蛋白降解,有利于对相关疾病的研究与治疗.
关键词： 死亡相关蛋白激酶(DAPK) 泛素-蛋白酶体 溶酶体 -
DAPK和P53在食管鳞癌中的表达和相关性
目的：：探讨食管鳞癌死亡相关蛋白激酶(DAPK)、P53蛋白表达的变化及其与食管鳞癌临床病理因素的关系。方法：应用组织芯片免疫组化法检测104例食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜DAPK和P53蛋白的表达。结果：食管鳞癌DAPK的阳性表达率明显低于癌旁正常黏膜，P53的阳性表达率明显高于癌旁正常黏膜(P＜0.05)；食管鳞癌DAPK表达与浸润深度和淋巴结转移有关，P53表达与分化程度和淋巴结转移有关(P＜0.05)；食管鳞癌DAPK和P53的表达呈负相关(r=-0.349，P＜0.05)。结论：食管鳞癌DAPK和P53蛋白表达呈负相关可能与食管鳞癌的发生发展密切相关。
关键词： 死亡相关蛋白激酶(DAPK) P53 食管鳞癌 -
食管鳞癌患者血浆中DAPK基因异常甲基化及临床意义研究
[目的]研究食管鳞癌患者癌组织及血浆中DAPK基因甲基化的情况,探讨血浆中DAPK甲基化检测在食管鳞癌早期诊断、治疗、预后评估中的作用.[方法]食管鳞癌患者155例,分别提取血浆、癌组织及癌旁正常组织中DAPK基因的DNA,并结合临床病理以及随访结果,进行DAPK甲基化分析.[结果]癌组织与癌旁正常组织中DAPK的甲基化率差异有统计学意义(P=0.000),癌组织和血浆DAPK基因的甲基化在是否淋巴结转移、是否远处转移、不同分期时差异均有统计学意义(P＜0.05).癌组织和血浆中DAPK基因甲基化的相关系数r为0.849(P＜0.000).癌组织中和血浆中DAPK基因非甲基化患者具有明显的生存优势(P均为0.000).Cox回归分析显示血浆DAPK甲基化是食管鳞癌患者生存的独立影响因子.[结论]食管鳞癌癌组织和血浆中DAPK基因甲基化均与肿瘤分期、淋巴结转移、远处转移相关;癌组织和血浆中DAPK基因甲基化有显著相关性,血浆中DAPK高甲基化可作为食管鳞癌预后不良的生物标志物.
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非小细胞肺癌患者血浆DAPK基因甲基化检测及其临床意义
目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆中死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因异常甲基化及其在NSCLC筛查和诊断方面的临床意义.方法 用巢式甲基化特异性聚合酶链反应(nMSP)检测112例NSCLC患者癌组织、癌旁组织、外周血血浆和112例正常对照组血浆样品中DAPK基因的甲基化情况,并比较各组检测结果.结果 癌组织DAPK基因甲基化率为59.8％,高于癌旁组织的8.0％ (P＜0.001),其中鳞癌、腺癌、腺鳞癌癌组织和癌旁组织间的甲基化检出率比较差异均有统计学意义(P＜0.001);NSCLC患者血浆中DAPK基因甲基化检测率为21.4％,对照组血浆未检测到DAPK基因甲基化(P＜0.001).血浆中DAPK基因甲基化检出率与NSCLC临床分类、临床分期和病理类型无明显相关性.结论 利用nMSP法对血浆样本DAPK基因甲基化检测可为非小细胞肺癌的筛查和诊断提供有价值的信息.
