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亚历山大病12例中国患儿临床及遗传学研究
目的 了解12例中国亚历山大病(Alexander disease,AD)患儿的临床表型及遗传学特点,为在国内开展该病的分子诊断及遗传咨询打下基础.方法 根据2001年van der Knaap等提出的AD头颅MRI诊断标准进行临床诊断,对临床诊断的AD患儿及其父母进行GFAP基因突变检测,并对上述患儿进行0.50～3.67年临床随访.结果 于2007年4月至2010年6月共收集12例AD患儿.初次于我院就诊的平均年龄为4.87岁(0.75 ～12.00岁).初次就诊时主诉:运动发育落后(3例),惊厥发作(7例)或跌倒后出现下肢运动障碍(2例)；体征:头围44～ 58 cm,较相应年龄平均头围高6.45％( 1.80％～13.95％)；采用脑瘫粗大运动功能分级系统(gross motor function classification system,GMFCS)中文版对运动进行分级:GMFCS I级8例,GMFCSⅡ级3例,GMFCSV级1例；8例患儿自幼认知功能发育迟滞.至2010年12月进行随访时,距初次就诊间隔0.50～3.67年,患儿平均年龄8.75岁(4.10 ～13.00岁),患儿运动及认知功能基本保持稳定.其中5例病程中伴发作性加重现象(41.67％).11例病程中有惊厥发作.12例均检测到GFAP杂合错义突变,均为新发突变.共发现10种GFAP突变,其中3种为未报道的新突变.R79与R239突变为热点突变.8例的突变位于第1外显子.结论 12例中国患儿临床表型特点为:疾病进展速度较国外报道相对缓慢,病程中发作性加重较为常见,惊厥发生率高.基因型特点与国外报道一致,本研究中发现的3种GFAP新突变丰富了已知突变谱.
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基因确诊的43例Ⅰ型亚历山大病的自然病程特点与基因型分析
目的 了解Ⅰ型亚历山大病(AxD)患儿的临床表型及基因型特点.方法 2005至2016年于北京大学第一医院儿科基因确诊的Ⅰ型AxD患儿共43例(男23例、女20例),回顾性病例分析Ⅰ型AxD患儿病史、体格检查资料及头颅磁共振成像(MRI)等辅助检查,并于2010年12月、2012年2月、2014年6月、2016年1月进行4次集中临床随访,对患儿的临床表型及基因型特点进行总结.结果 43例Ⅰ型AxD患儿末次随访年龄中位数为11.71(10.27,13.15)岁.典型临床表现为发育迟滞(79％,34例),癫痫发作(86％,37例),头围大(中位数头围为正常第90百分位)及发作性加重(27％,13例)等.长期随访发现7岁后患儿运动功能出现明显倒退,末次随访时患儿社会生活能力评分中位数为8(6,10)分(轻度落后).在基因确诊的Ⅰ型AxD患儿中共发现17种不同的突变,41例(95％)患儿为新生突变.发现Ⅰ型AxD患儿的3个热点突变:p.Arg239(35％,15/34),p.Arg79(26％,11/43)及p.Arg88(16％,7/43).结论 Ⅰ型AxD的临床特点为发育迟滞、反复癫痫发作、头围大及发作性加重,少数患儿出现脑干症状、精神异常、脊柱侧弯或后凸等;Ⅰ型AxD患儿7岁后运动功能出现明显倒退.
关键词： Alexander病 神经胶质原纤维酸性蛋白质 基因 随访研究
