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同型半胱氨酸测定在绝经后妇女激素补充治疗中的意义
同型半胱氨酸［homocysteine，H(e)］是蛋氨酸脱甲基代谢中产生的一种含硫氨基酸。早在1975年，McCully和Wilson在对有高胱氨酸血症儿童的尸体检查（尸检）和病理学检查的基础上，提出H(e)的变化与动脉粥样硬化有关。在近的5年里，H(e)与动脉粥样硬化的关系才同高胆固醇、吸烟、肥胖等危险因素一样受到重视。近十年来，由于检测血浆中总H(e)技术的进展以及对微量营养素与人类健康认识的提高，发现H(e)可能为心血管、脑血管、周围血管疾病的独立危险因素［1］。 一、H(e)的代谢过程及存在形式 H(e)来源于蛋氨酸的脱甲基作用，其代谢有两种途径：（1）分解代谢：50％的H(e)在胱硫醚β合成酶作用下形成胱硫醚，再在胱硫醚酶的作用下形成半胱氨酸，后形成丙酮酸、硫酸和水。硫胱醚β合成酶、胱硫醚酶的活性均需维生素（Vit）B6的存在。（2）蛋氨酸循环：约50％的H(e)和甲基四氢叶酸在N5甲基四氢叶酸转甲基酶（蛋氨酸合成酶）作用下合成蛋氨酸。Vit B12和叶酸是该酶的辅助因子［2,3］。 血浆中的H(e)约70％～80％与蛋白质（主要为白蛋白）结合，为结合型H(e)。其他为游离型H(e)，主要为二硫H(e)和以二硫键结合的H(e)化合物，还有少量的以还原型H(e)存在于血浆中［4,5］。由于结合型H(e)的不停变化，故测定血浆总H(e)值较有意义，通常所说的血浆H(e)水平即指总的H(e)水平。 二、H(e)的正常值及其影响因素 1．H(e)的正常值：血浆H(e)的正常值在5～15 μmol/L，15～25 μmol/L 为轻度高H(e)血症，25～50 μmol/L为中度高H(e)血症，50～500 μmol/L为重度高H(e)血症［1］。 2．影响因素：(1) 流行病学因素：血浆H(e)的水平随年龄的增长而增加。在同龄者中，男性的水平高于女性，这种差别的原因及于何时出现尚未阐明。南美黑色人种儿童的H(e)水平高于白色人种儿童［分别为(5.8±1.8) μmol/L,(5.1±0.8) μmol/L］［1］。(2)遗传因素：参与蛋氨酸循环途径的酶（主要为胱硫醚β合成酶、亚甲基四氢叶酸还原酶、N5甲基四氢叶酸转甲基酶)的遗传缺陷，也会导致高H(e)血症。(3)后天获得的因素及生活方式：体内H(e)的水平与饮食有密切的关系，血浆中Vit B6、Vit B12和叶酸的水平越低，H(e)的水平越高［6,7］。肾功能不全［8］、心脏和其他器官移植及甲状腺机能减退等疾患，也会使H(e)水平升高。不良的生活方式，如吸烟、酗酒、缺乏体育锻炼和过量饮用咖啡，会降低H(e)的代谢水平［1］。 三、H(e)与心血管疾病 较多文献报道，高H(e)水平时心血管疾病的发病率明显升高，认为高胱氨酸血症是导致心血管疾病的一个独立危险因素［2,9-12］。一项近期的前瞻性研究表明，H(e)水平增加4 μmol/L，会导致心血管疾病发生的危险率增加40％［9］。另一研究通过血管内超声观察到，当H(e)水平<11 μmol/L时，冠状动脉（冠脉）内粥样斑块较少，H(e)水平升高时，冠脉内粥样斑块明显增加。但是，H(e)水平降低是否会使心血管疾病发生的危险率下降，目前还缺乏前瞻性的研究报道。
