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IgA肾病发病机制-IgA1异常糖基化与免疫异常
IgA肾病(IgAN)是全球常见的肾小球肾炎,新研究表明,异常糖基化形成的低糖基化IgA1(Gd-IgA1)奠定了IgAN发病机制的分子基础;此外,黏膜及补体免疫异常参与IgAN发病机制的进展,其可能为IgAN的诊断、治疗指明新的方向.
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粘膜方对IgA肾病患者外周血B淋巴细胞Comsc表达的影响
目的:研究粘膜方是否通过上调外周B淋巴细胞Cosmc的表达,从而减少IgA肾病患者IgA1异常糖基化的量.方法:从IgA肾病患者及健康体检者采集静脉血,分离外周B淋巴细胞,采用体外细胞培养的方法,与正常人肾小球系膜细胞共培养后收集上清,与粘膜方含药血清共作用,采用实时RT-PCR和Western Blot测定Cosmc和TGF-β1mRNA和蛋白的表达水平.结果:IgA肾病患者外周血B淋巴细胞Cosmc的mRNA和蛋白表达比健康组减少,且P＜0.01,差异具有统计学意义;经粘膜方含药血清共作用后,IgA肾病患者外周B淋巴细胞Cosmc的mRNA和蛋白水平表达增加,且P＜0.001,差异具有统计学意义;IgA肾病患者外周血B淋巴细胞TGF-β1的mRNA和蛋白表达比健康组上升,且P＜0.05,差异具有统计学意义;经粘膜方含药血清共作用后,IgA肾病患者外周B淋巴细胞TGF-β1的mRNA和蛋白表达下降,且P＜0.01,差异具有统计学意义.结论:在体外人肾系膜细胞培养实验中,具有和解法立法组方的粘膜方能上调IgA肾病患者外周B淋巴细胞的Cosmc mRNA和蛋白的表达水平,并下调IgA肾病患者外周B淋巴细胞的TGF-β1和蛋白的表达水平.
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活血养阴方对IgA肾病大鼠的治疗作用?
目的：：利用IgA肾病大鼠模型研究活血养阴方的疗效及其作用机制。方法：将Sprague-Dawley( SD)大鼠随机分为正常对照组、模型组、缬沙坦组、中药组，每组12只。采用复合免疫法建立IgA肾病大鼠模型，于造膜成功后第10周起分别按各组相应药物剂量灌胃。第15周末检测24 h尿蛋白定量( UP)、血肌酐( Scr)、尿素氮( BUN)及IgA免疫荧光检测，光镜下观察大鼠肾脏病理学改变。结果：中药组、缬沙坦组大鼠与模型组大鼠24 h UP、Scr、BUN比较差异有统计学意义(P<0.01)，中药组效果明显(P<0.05)；与模型组比较，各治疗组IgA免疫荧光强度显著下降(P<0.05)，肾组织病理学改变得到一定缓解(P<0.05)，其中中药组在系膜增生及肾血管病变方面疗效更佳(P<0.05)。结论：活血养阴方能减少IgA肾病大鼠蛋白尿，保护肾功能，其作用机制可能与减少异常糖基化IgA1在系膜区的沉积，抑制肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质积聚，改善肾脏微循环有关。
关键词： IgA肾病 活血养阴方 异常糖基化IgA1 Katafuchi评分 -
黏膜方对IgA肾病大鼠异常糖基化IgA1及肾间质纤维化的干预及机制研究
目的:研究血清和肾组织中的异常糖基化IgA1水平与IgA肾病的间质纤维化程度的相关性;阐明黏膜方治疗IgA肾病的作用机制.方法:采用口服牛血清白蛋白、四氯化碳皮下注射和尾静脉注射脂多糖免疫复合法建立IgA肾病大鼠模型,随机分为正常组、模型组、中药组(黏膜方)及西药组(福辛普利钠)、中西医结合组(黏膜方+福辛普利),观察治疗后各组血清和肾组织异常糖基化的IgA1水平、血清IgA-纤维连接蛋白(IgA-FN)、肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及其mRNA的表达量.结果:血清IgA-FN,中药组及中西医结合组低于模型组(P<0.001);血清异常糖基化IgA1量,中药组及西药组均低于模型组(P<0.05);肾组织中的异常糖基化IgA1水平,模型组高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.05);肾组织中TGF-β1 mRNA及蛋白表达量模型组均显著高于正常组(P<0.01),各治疗组TGF-β1 mRNA及蛋白表达均低于模型组(P<0.05);模型组α-SMA mRNA高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.001),模型组α-SMA蛋白表达阳性面积高于正常组(P<0.001),中西医结合组和西药组阳性面积低于模型组(P<0.05);肾组织α-SMA mRNA及蛋白表达与血清及肾组织中异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005);肾组织TGF-β1 mRNA与血清及肾组织异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005).结论:血清中异常糖基化IgA1与肾间质纤维化程度密切相关,黏膜方能减轻实验性IgAN大鼠血清及肾脏异常糖基化的IgA1水平,改善肾间质纤维化.
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“枢机不利”致IgA肾病机制探讨
IgA肾病无论从发病特点、病变脏腑还是临床表现都显示“少阳枢机不利”是其重要病机之一.少阳主枢,其气游行三焦,贯通全身上下,在下络属于肾.三焦总司气化的功能与肾阳气化、主司水液代谢不可分割.“枢机不利”则代谢失常,肾不藏精,精气下漏,发生蛋白尿血尿.又柴胡证病在三焦,波及阴阳、表里、上下、内外.故临床采用和解法治疗多获良效.然和解法疗效机制的现代机理如何？文章认为枢机不利导致IgAN与西医发病机制在病变脏腑上具有一致性,且“外周血B细胞与肠黏膜分泌异常糖基化IgA1生成增多,肝脏清除异常糖基化IgA1减少”是导致IgAN的关键.以上三者分别与肝、肠密切相关,又是少阳、三焦的功能范围.故而可以从以上角度进一步研究“枢机不利”导致IgAN及“和解法”治疗IgAN疗效机制.
