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核苷(酸)类似物应答不完全慢性乙型肝炎患者HBV多聚酶区耐药基因分析
核苷(酸)类似物的应用开启了慢性乙型肝炎(CHB)治疗新的里程碑,使大多数久治不愈CHB患者的病情得到了有效的控制.然而,随着核苷(酸)类似物疗程的延长,病毒变异和耐药成为临床棘手的问题.笔者对初次治疗应用恩替卡韦(ETV)12个月以上,或拉米夫定(LAM)初治失败后加用或改用其他核苷(酸)类似物序贯或联合治疗病毒学应答不充分的21例患者的HBV多聚酶区(P区)的耐药基因进行了研究和分析,以期进一步了解和研究核苷(酸)类似物治疗HBV变异和耐药的相关问题,为探索减少HBV变异和耐药的有效方法提供依据.
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瑞安地区慢性乙型肝炎核苷(酸)类药物不应答患者P区耐药分析
目的 分析瑞安地区慢性乙型肝炎核苷(酸)类药物治疗不应答患者血清中HBV P区变异情况和核苷(酸)类药物耐药情况.方法 检测逆转录酶11个位点上的碱基突变情况,分析耐药基因耐药位点相关突变情况及不同核苷(酸)类药物的突变形式,根据位点变异情况,计算敏感性下降和耐药情况.结果 检测202例乙型肝炎患者11个基因位点,其中54.46％发生1个或1个以上位点突变.突变的基因位点有173V、180L、181A、184T、202S、204M、236N,构成比分别为5.21％、25.52％、17.71％、3.13％、2.08％、39.06％、7.29％.另外P区耐药突变形式分析中,110例患者的样本在11个分析位点上共有17种突变模式.核苷(酸)类药物敏感性下降或耐药情况,202例乙型肝炎DNA中拉米夫定的耐药率高,为45.05％,恩曲他滨、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦的耐药率分别为43.56％、34.65％、31.68％、10.89％,未发现替诺福韦的耐药株.结论 阿德福韦和替诺福韦可作为核苷(酸)类药物治疗出现反弹的首选药物.
