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乌司他丁对脓毒症大鼠小肠黏膜屏障功能的保护作用
目的 观察乌司他丁对脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能的保护作用.方法 采用盲肠结扎穿刺法制作脓毒症大鼠模型.健康Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,随机分为假手术组(不进行盲肠结扎穿刺)、脓毒症组及乌司他丁组(各10只),术后及术后8h各组均给予10 mL/kg等渗氯化钠溶液腹腔注射,乌司他丁组大鼠按照乌司他丁10×104U/kg的剂量加入等渗氯化钠溶液中腹腔注射.脓毒症造模成功后于术后0、8、12h抽取血液样本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆降钙素原(PCT)、血清肠脂肪酸结合蛋白(iFABP)及二胺氧化酶(DAO)水平,并于术后12 h麻醉后处死大鼠制作小肠组织样本,光镜下观察各组小肠组织病理学变化,Western blot法检测肠道紧密连接蛋白表达活性的变化.结果 假手术组小肠黏膜形态正常,各层解剖结构完整,绒毛排列整齐;脓毒症组肠壁明显变薄,黏膜萎缩,绒毛结构模糊,上皮坏死脱落,有大量中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润;乌司他丁组小肠黏膜病理改变较脓毒症组明显减轻,肠壁结构尚完整,有黏膜水肿和少量中性粒细胞浸润.胞质紧密连接蛋白1(ZO-1)和闭锁蛋白表达活性假手术组高,乌司他丁组次之,脓毒症组低,且组间差异具有统计学意义(F =43.15和52.23,P＜0.05).在术后0h,三组大鼠血浆的PCT、iFABP及DAO活性差异无统计学意义(F=11.17、22.45和13.58,P＞0.05);在8h和12h脓毒症组及乌司他丁组各项指标均明显高于假手术组,同时脓毒症组又显著高于乌司他丁组,差异有统计学意义(F8h=85.26、44.59和101.47,F12h=59.44、49.26和69.57,P值均＜0.05);组内各时间点比较,假手术组先升高后回落,脓毒症组持续升高,乌司他丁组先升高后持平.结论 乌司他丁对脓毒症大鼠小肠黏膜和屏障功能有一定保护作用.
