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IFNL3/IFNL4多态性与HIV-1患者应用高效抗逆转录病毒治疗的相关性研究
目的 分析干扰素λ3基因(IFNL3)/干扰素λ4基因(IFNL4)单核苷酸多态性(SNPs)对HIV-1感染患者应用高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的影响.方法 收集2015年6月至12月浙江大学医学院附属第一医院应用HAART≥1年的63例HIV-1成年患者.采用定量聚合酶链反应(qPCR)定量检测患者血浆HIV-1 RNA、外周血单个核细胞(PBMC)的HIV-1 DNA水平和外周血SNPs.应用磁珠法检测血浆炎性细胞因子水平,并采用流式细胞仪检测外周血CD4 +T和CD8 +T淋巴细胞计数.根据抗病毒治疗应答情况将患者分为HIV-1 RNA低表达组(<100拷贝/mL)和高表达组(≥100拷贝/mL);根据淋巴细胞计数将患者分为CD4 +T淋巴细胞低表达组(<250个/μL)和高表达组(≥250个/μL);根据外周血HIV-1 DNA水平将患者分为HIV-1 DNA低表达组(<100拷贝/106个细胞)和高表达组(≥100个拷贝/106个细胞).分析IFNL3/IFNL4的SNPs、炎性细胞因子在HIV-1 RNA、HIV-1 DNA和CD4 +T淋巴细胞各亚组的分布和水平,以及SNPs与炎性细胞因子的关系.采用SPSS 18.0软件对数据进行分析.结果 rs368234815、rs8099917和 rs4803223在HIV-1 RNA低表达组和高表达组的分布差异具有统计学意义(χ2=0.043、0.047和0.032,P值均<0.05).IL-10在HIV-1 RNA低表达组较高表达组下降(U=4.00,P<0.05);IL-13水平在HIV-1 RNA高表达组和HIV-1 DNA高表达组较相对应组下降(U=0.00和2.00,P<0.05);IL-21水平在HIV-1 RNA高表达组及CD4 +T淋巴细胞低表达组较相对应组下降(U=3.00和2.00,P<0.05); IL-28A水平则在HIV-1 RNA高表达组、HIV-1 DNA高表达组和CD4 +T淋巴细胞低表达组均下降(U=3.00、0.50和3.00,P<0.05或 <0.01).此外,rs368234815与 IL-21相关(H =6.690,P <0.05),IL-21在rs368234815ΔG/ΔG[131.88(2.66,174.00)]亚型的表达高于 TT/TT[6.79(2.81, 26.48)](P <0.05);rs4803223与IFN-γ相关(H=6.690,P<0.05),IFN-γ在GG亚型[62.26(19.45,96.49)]中的表达要高于GA亚型[6.98(2.19, 99.14)](P<0.05).结论 IFNL3/IFNL4的rs368234815, rs8099917和rs4803223可能与HIV-1患者应用HAART治疗效果、炎性因子表达相关,并可能影响HAART疗效.
