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复合三联抗结核药聚乳酸-羟基乙酸缓释微球体内缓释实验研究
目的:观察载异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)复合抗结核药/聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球在大鼠体内的缓释特性.方法:选取SD雄性成年大鼠84只,随机分成A、B、C三组,分别设为载药微球组、空白微球组、空白组,于术后1d、3d、1周、2周、4周、6周、8周时分别处死各组4只大鼠,处死时取微球周边1cm肌肉组织和腹腔静脉血5ml,应用高效液相色谱法检测肌肉组织和血清中三种药物浓度;在1周、4周时检测肝、肾功能,留取肝、肾组织观察其组织病理学变化.结果:术后3d时A组中肌肉和血浆中HRZ的药物浓度达到高,1周后药物的浓度趋于稳定;8周时肌肉组织中HRZ的浓度分别为0.56、0.63、1.51 μg/g,均达到了各自的10倍低有效抑菌浓度,血浆中HRZ浓度分别为0.112、0.046、0.189μg/ml,肌肉中药物浓度和血浆中药物浓度行配对t检验,差异有统计学意义(P＜0.05);B、C两组肌肉及血浆中均未检测出HRZ.在1、4周时,对三组大鼠肝、肾功能相关指标进行检测,A与C、A与B、B与C组间两两比较t检验,肝、肾功能各项指标在各检测点均无统计学差异(P＞0.05);A、B、C三组大鼠肝、肾组织病理学检查未见明显损伤.结论:HRZ/PLGA微球具有缓慢、平稳释放药物的特性,具有良好的组织生物相容性,可直接植入体内实现局部给药和缓释长程治疗的双重效果.
关键词： 抗结核药 聚乳酸-羟基乙酸微球 体内缓释 -
载三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨体内缓释实验研究
目的:观察载异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨在大鼠体内的缓释效果.方法:取6～7周龄SD大鼠80只,随机分为实验组与对照组,实验组载三联抗结核药人工骨植入大鼠骶脊肌内,40只;对照组植入空白未载药人工骨于大鼠骶脊肌内,40只;术后1d、3d、1周、2周、4周、6周、8周、12周处死大鼠,每次处死实验组、对照组大鼠各5只,应用高效液相色谱法检测大鼠植入人工骨局部周边组织及血液中三种药物浓度,2周及6周时HE染色观察大鼠肝、肾病理组织学变化.结果:植入载三联抗痨药人工骨局部周边1cm肌肉组织中,术后1d、3d、1周、2周、4周、6周、8周、12周时,高效液相色谱法检测异烟肼为4.09 ±0.56μg/ml、2.45 ±1.33μg/ml、2.12±1.56μg/ml、1.58 ±4.12μg/ml、2.09 ±2.35μg/ml、2.31 ±1.44μg/ml、4.26±2.17 μg/ml、3.79 ±0.49 μg/ml;利福平为4.02±1.14 μg/ml、1.90±0.11 μg/ml、1.88±0.90μg/ml、0.79±1.08 μg/ml、0.86±0.44μ g/ml、0.89±0.98μg/ml、3.92± 1.09μ g/ml、3.57±0.22μg/ml;吡嗪酰胺为460.87±1.41 μg/ml、440.91±1.69 μg/ml、430.21 ±0.86μg/ml、340.73± 1.45μg/ml 、320.85±2.0μg/ml、270.61±1.0μg/ml、230.38±0.48μg/ml;12周时植骨块局部组织,周边1cm肌肉组织异烟肼、利福平、吡嗪酰胺能达到10倍低抑菌浓度,静脉血三种药物平均浓度为2.79μg/ml、2.02μg/ml、4.38 μg/ml低于植骨块局部周边浓度;肝、肾组织组织病理学检查未见损伤.结论:载三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨体内释放平稳,可实现体内局部用药缓释;其可直接植入体内,对肝、肾组织无明显药物损伤.
关键词： 抗结核药 硫酸钙/氨基酸聚合物 人工骨 体内缓释 大鼠 -
复合庆大霉素抗生素骨制备及其治疗感染性骨缺损的实验研究
目的 研制一种既有成骨作用,又有抗感染能力,且免疫原性较低的新型植骨材料. 方法 以5 mm×5 mm×5 mm骨粒和6 mm×6 mm×20 mm骨条作为载体,采用超声和负压双重复合法制备复合庆大霉素抗生素骨粒和骨条.将抗生素骨粒分别埋入24只Wistar大鼠左、右股肌袋内,于术后1、3、5、7、10和14 d检测庆大霉素体内释药浓度及持续时间.将健康雄性成年绵羊10只,制成6 mm×6 mm×20 mm左前肱骨和右后股骨缺损感染模型,于缺损处注入5×1010 CFU/ml金黄色葡萄球菌1 ml.将感染动物随机均分为实验组和对照组(n=5),实验组将复合庆大霉素抗生素骨条植入缺损区,对照组将空白骨条植入缺损区.术后行大体观察、白细胞计数、X线片及组织学观察. 结果 大鼠抗生素骨粒植入后1 d,骨粒与肌肉组织中药物浓度分别为46.1 μg/ml和17.3 μg/ml,后缓慢释放,至14 d局部软组织药物浓度仍高于金黄色葡萄球菌小抑菌浓度(＜2.0 μg/ml).羊体内抗感染实验:术后2周,实验组1只羊1侧肢体植骨部位出现脓性分泌物,4～8周植入骨与周围较好融合,12周愈合良好;对照组2～8周植入骨基本被脓液包裹或软组织取代,其中1只羊于20 d死亡,12周植骨区除中央被软组织填充外,余愈合较好.白细胞计数术前各组均在正常生理范围,术后1～14 d实验组白细胞计数均低于对照组.X线片和组织学观察显示,实验组术后2周除1侧肢体植骨腔内出现脓液,余在各周内逐渐有新骨生成并爬行取代植入骨,愈合良好;对照组2～8周显示植入骨被脓液包裹,并逐渐被吸收,未见新生骨爬行取代. 结论 复合庆大霉素抗生素骨具有较好的缓释特性、体内抗感染效果和成骨能力,有望成为治疗感染性骨缺损的一种较理想的骨植入材料.
