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复合三联抗结核药聚乳酸-羟基乙酸缓释微球体内缓释实验研究
目的:观察载异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)复合抗结核药/聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球在大鼠体内的缓释特性.方法:选取SD雄性成年大鼠84只,随机分成A、B、C三组,分别设为载药微球组、空白微球组、空白组,于术后1d、3d、1周、2周、4周、6周、8周时分别处死各组4只大鼠,处死时取微球周边1cm肌肉组织和腹腔静脉血5ml,应用高效液相色谱法检测肌肉组织和血清中三种药物浓度;在1周、4周时检测肝、肾功能,留取肝、肾组织观察其组织病理学变化.结果:术后3d时A组中肌肉和血浆中HRZ的药物浓度达到高,1周后药物的浓度趋于稳定;8周时肌肉组织中HRZ的浓度分别为0.56、0.63、1.51 μg/g,均达到了各自的10倍低有效抑菌浓度,血浆中HRZ浓度分别为0.112、0.046、0.189μg/ml,肌肉中药物浓度和血浆中药物浓度行配对t检验,差异有统计学意义(P＜0.05);B、C两组肌肉及血浆中均未检测出HRZ.在1、4周时,对三组大鼠肝、肾功能相关指标进行检测,A与C、A与B、B与C组间两两比较t检验,肝、肾功能各项指标在各检测点均无统计学差异(P＞0.05);A、B、C三组大鼠肝、肾组织病理学检查未见明显损伤.结论:HRZ/PLGA微球具有缓慢、平稳释放药物的特性,具有良好的组织生物相容性,可直接植入体内实现局部给药和缓释长程治疗的双重效果.
关键词： 抗结核药 聚乳酸-羟基乙酸微球 体内缓释 -
聚乳酸-羟基乙酸微球内葡激酶突变体(K35R)的稳定性研究
目的 研究微球内葡激酶突变体(K35R,DGR)的存在状态和影响其稳定性的主要因素.方法 使用傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)研究了微球内DGR的二级结构的变化,并纤溶活性测定法考察了pH和聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)表面对DGR稳定性的影响.结果 ①包封的DGR的二级结构明显发生了改变,但是,这种改变是β-折叠受到微扰的结果,并未影响微球内DGR的稳定性;②体外释放时,微球内PLGA的降解产物产生的酸性微环境会导致DGR变性,在内水相中加入Mg(OH)2纳米粒可以抑制DGR的变性聚集;③对PLGA吸附DGR的研究表明,PLGA表面对DGR的吸附是离子相互作用和疏水相互作用共同起作用的结果,也是造成DGR失活的重要原因.结论 PLGA对DGR的包封会导致蛋白质药物的二级结构发生变化,但是并不影响微球内DGR的稳定性;导致微球内DGR变性失活的主要原因是微球内的酸性微环境,碱性添加物可以抑制这种变性失活.PLGA表面对蛋白质药物的非特异性吸附也会导致部分DGR的失活.
关键词： 葡激酶突变体 聚乳酸-羟基乙酸微球 蛋白质稳定性 傅立叶变换红外光谱 -
聚乳酸-羟基乙酸包载眼镜蛇毒细胞毒素缓释微球的表征及体外释放行为
背景:眼镜蛇毒细胞毒素具有强烈的细胞毒活性,但缺乏特异性,全身用药可导致严重毒副作用,而采用缓释载体包载进行间质化疗可达到提高肿瘤局部治疗效应,并且减轻全身毒性.目的:制备眼镜蛇毒细胞毒素一聚乳酸-羟基乙酸微球,观察其一般性质和体外释约特性.设计、时间及地点:观察性实验,于2007-12/2008-05在福建医科大学医药生物工程中心完成.材料:聚乳酸-羟基乙酸、聚乙烯醇由中国科学院成都有机化学有限公司提供,广东产中华眼镜蛇毒.方法:采用分子筛、离子交换分离,反相疏水高效液相色谱方法纯化细胞毒素,MTT法榆测细胞毒活性,复乳-溶剂挥发法制备载药微球.主要观察指标:扫描电镜观察载药微球的表面形态,激光粒径仪测微球粒径,计算包封率、载药量、体外释放周期.结果:纯化的眼镜蛇细胞毒素具有明显的细胞毒作用,对HepG2细胞12,24 h的IC50分别为1.43,1.12 mg/L.复乳法制备微球表面光滑圆整,粒径2～8 μ m,包封率和载药率分别为(74.10±9.92)%和(0.72±0.09)%,21 d药物累积释放63.3%,释放细胞毒素保持较好的生物学活性.结论:采用复乳一溶剂挥发法可制备具有较高包封率、良好缓释效果、保持完整生物学活性的眼镜蛇毒细胞毒素-聚乳酸-羟基乙酸微球.
关键词： 细胞毒素 聚乳酸-羟基乙酸微球 缓释 -
低分子肝素聚乳酸-羟基乙酸缓释微球的研制
目的 制备低分子肝素聚乳酸-羟基乙酸(LWMH-PLGA)缓释微球,观察微球表面形态,检测微球物理性能和体外释药行为.方法 采用W1/O/W2复乳溶剂挥发法制作微球;通过扫描电镜观察微球的表面形态结构;利用天青A比色法测试微球中药物的载药量和包封率,并对微球中药物的体外释放行为进行研究.结果 微球表面显现较多的孔隙,平均粒径为(2.55±0.94) μm,载药量为(14.79±1.03)％,包封率为(55.7±2.21)％;48 h的体外释放试验表明,LWMH累积释放率达到40％.结论 LWMH-PLGA微球能够稳定地释放药物LWMH,验证了PLGA微球作为LWMH控制释放载体的可行性.
关键词： 低分子肝素 聚乳酸-羟基乙酸微球 缓释 -
眼镜蛇毒细胞毒素缓释微球制备及体外性质研究
目的 研究眼镜蛇毒细胞毒素(Cytotoxin, CTX)聚乳酸/羟基乙酸缓释微球的制备方法,考察其一般性质、体外释药特性及生物学活性.方法 采用色谱方法纯化眼镜蛇CTX, MTT方法检测细胞毒活性,复乳-溶剂挥发法制备载药微球,考察微球表面形态、粒径、包封率、载药率、体外释药行为及释放眼镜蛇CTX细胞毒活性.结果 纯化眼镜蛇CTX具有明显的细胞毒作用,对肝癌HepG2细胞12,24h的IC50分别为1.43,1.12μg/mL,对L02肝细胞12,24h的IC50分别为1.37,1.01μg/mL.微球表面光滑圆整,粒径2.1～7.8μm,包封率和载药率分别为(74.10±9.92)%和(0.72±0.09)%,30d药物累积释放84.3%,释放眼镜蛇CTX保持较好的生物学活性.结论 采用复乳.溶剂挥发法可制备具有较高包封率,良好缓释效果,保持完整生物学活性的眼镜蛇CTX缓释微球.
关键词： 细胞毒素 聚乳酸-羟基乙酸微球 缓释
