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复合庆大霉素抗生素骨制备及其治疗感染性骨缺损的实验研究
目的 研制一种既有成骨作用,又有抗感染能力,且免疫原性较低的新型植骨材料. 方法 以5 mm×5 mm×5 mm骨粒和6 mm×6 mm×20 mm骨条作为载体,采用超声和负压双重复合法制备复合庆大霉素抗生素骨粒和骨条.将抗生素骨粒分别埋入24只Wistar大鼠左、右股肌袋内,于术后1、3、5、7、10和14 d检测庆大霉素体内释药浓度及持续时间.将健康雄性成年绵羊10只,制成6 mm×6 mm×20 mm左前肱骨和右后股骨缺损感染模型,于缺损处注入5×1010 CFU/ml金黄色葡萄球菌1 ml.将感染动物随机均分为实验组和对照组(n=5),实验组将复合庆大霉素抗生素骨条植入缺损区,对照组将空白骨条植入缺损区.术后行大体观察、白细胞计数、X线片及组织学观察. 结果 大鼠抗生素骨粒植入后1 d,骨粒与肌肉组织中药物浓度分别为46.1 μg/ml和17.3 μg/ml,后缓慢释放,至14 d局部软组织药物浓度仍高于金黄色葡萄球菌小抑菌浓度(＜2.0 μg/ml).羊体内抗感染实验:术后2周,实验组1只羊1侧肢体植骨部位出现脓性分泌物,4～8周植入骨与周围较好融合,12周愈合良好;对照组2～8周植入骨基本被脓液包裹或软组织取代,其中1只羊于20 d死亡,12周植骨区除中央被软组织填充外,余愈合较好.白细胞计数术前各组均在正常生理范围,术后1～14 d实验组白细胞计数均低于对照组.X线片和组织学观察显示,实验组术后2周除1侧肢体植骨腔内出现脓液,余在各周内逐渐有新骨生成并爬行取代植入骨,愈合良好;对照组2～8周显示植入骨被脓液包裹,并逐渐被吸收,未见新生骨爬行取代. 结论 复合庆大霉素抗生素骨具有较好的缓释特性、体内抗感染效果和成骨能力,有望成为治疗感染性骨缺损的一种较理想的骨植入材料.
