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小鼠脑血流量自动调节范围观察
目的 明确小鼠脑血流自动调节的范围.方法 以左颈动脉插管测定的动脉血压为标准,建立小鼠股动脉插管监测动脉血压的动物模型.在脑血流量测定组模型中通过放血及尾静脉泵入去甲肾上腺素的方式逐步分级升高和降低其动脉血压,以10～15 mmHg为一个梯度,同时采用激光多普勒监测模型大脑中动脉区域脑血流量.结果 小鼠股动脉插管与左颈动脉插管监测的收缩压、舒张压和平均动脉相近(P均>0.05),但脉压差异较大(P<0.05).脑血流量测定组模型平均动脉压在-30～+30 mmHg(即平均动脉压降低或升高30 mmHg)变化时,其脑血流量无明显改变(P均>0.05);超过该范围后,脑血流量随动脉血压升高而升高(P均<0.05),随动脉血压下降而下降(P均<0.05).结论 小鼠脑血流自动调节范围为平均动脉压-30～+30 mmHg,超出此范围后,脑血流量随着血压的改变而明显改变.
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糖尿病合并颈内动脉狭窄与脑血流自动调节的研究
目的 明确糖尿病对颈内动脉狭窄或闭塞患者脑血流自动调节功能及6个月内新发心脑血管事件发病几率的影响.方法 单侧颈内动脉狭窄或闭塞患者60例,分为糖尿病组(30例)和非糖尿病组(30例),对照组30例.应用经颅多普勒(transcranial Doppler,TCD)结合主动体位改变的方法监测狭窄侧大脑中动脉平均脑血流速度变化(changes of meancerebral blood flow velocity,△MCBFV).结果 糖尿病组的△MCBFV显著低于对照组及非糖尿病组[糖尿病组(17.67±7.78)％,非糖尿病组(11.83±6.38)％,对照组(3.54±3.32)％,P＜0.001)].糖尿病组6个月内发生短暂性脑缺血发作2例,非糖尿病组1例.结论 糖尿病组患者脑血流自动调节功能更差,且其6个月内新发脑血管事件的风险有增高的趋势.
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利用RNA-Seq技术筛选脑血流自动调节相关基因
目的 利用RNA-Seq技术筛选并分析与脑血流自动调节相关的基因.方法 健康雄性SD大鼠随机分为高血压模型组(14只)和假手术组(6只),高血压模型组大鼠进行双侧肾动脉夹闭,假手术组行开腹手术,不夹闭肾动脉.术后8周将大鼠麻醉,以10～15 mmHg为一级降低血压,同步记录股动脉血压、颈动脉血流量以及大脑中动脉血流速度,绘制自动调节曲线,并计算脑血流自动调节下限(lower limit of autoregulation,LLCA).其后取大鼠脑组织进行转录组测序(RNA sequencing,RNA-Seq),比较两组基因表达差异.根据LLCA升高程度将模型组分为两个亚组,高LLCA亚组与低LLCA亚组,高LLCA与假手术组筛选差异表达基因.结果 完整采集数据模型组6只,假手术组3只.模型组收缩压、平均动脉压以及LLCA均显著高于假手术组(P＜0.05).模型组中高LLCA亚组与低LLCA亚组收缩压、平均动脉均无明显差异,但高LLCA组的LLCA值高于低LLCA组,差异具有统计学意义(P＜0.05).模型组与假手术组相比有45条基因差异表达,其中上调基因30条,下调基因15条,高LLCA亚组与假手术组比较有478条基因差异表达,其中上调基因289条,下调基因189条.两两比较的交集差异基因共有38条,功能主要涉及趋化作用、平滑肌细胞分化、肌管细胞发育、整联蛋白介导的信号通路等.结论 高血压大鼠与正常大鼠共有45条基因差异表达,其中高LLCA的高血压大鼠有478条基因表达发生变化.
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实验性高血压对脑血流自动调节功能影响的动态观察
目的 动态观察高血压对脑血流自动调节下限的影响,及其与脑血管病理形态改变的关系.方法 选用80只易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP),在术后不同的时间点,利用临界关闭压测定脑血流自动调节下限(LLCA),并动脉插管测定血压和定量分析脑血管的形态变化,分别与正常血压对照组(80只)的结果 进行比较.结果 RHRSP组的LLCA术后第6周开始升高,第10周后明显高于对照组(P＜0.05),基本稳定于110 mmHg左右.多元回归分析发现,LLCA的升高主要与平均动脉压呈正相关(r=0.968,P＜0.05),与脑内微动脉的中膜厚度呈正相关(r=0.940,P＜0.05).并且LLCA的变化在平均动脉压改变的中间过程明显,而于平均动脉压轻度和重度升高时变化不大,呈"S"形改变(R2=0.9701,P＜0.05).结论 高血压LLCA上移主要与平均动脉压有关,是脑内微动脉中膜增厚的体现,于血压升高中期改变为明显.
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脑血流自动调节功能的临界关闭压测定
目的探讨测定脑血流自动调节下限(LLCA)的新方法,为LLCA的广泛临床测定奠定基础.方法同步监测正常健康志愿者正常呼吸、屏气和过度换气时的大脑中动脉血流、桡动脉血压和呼气终末呼出气体CO2分压(ETco2),然后离线计算临界关闭压(CCP)和LLCA. 结果正常呼吸情况下LLCA为(58.42±10.40)mm Hg,屏气时LLCA明显上升(P＜0.05),过度换气时明显下降(P＜0.05),且都和正常呼吸时的结果高度相关(r=0.6740、0.6429,P＜0.05).与正常呼吸相比,屏气和过度换气时LLCA测定差异的95%CI分别为(8.28～13.68)mm Hg和(-16.56～-12.20)mm Hg.屏气和过度换气时LLCA的变化率与CCP的变化率均呈负相关(r=-0.6105、-0.5551,P＜0.05). 结论利用CCP可准确无创地测定人类LLCA.
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脑血流调节检测研究进展
脑血流供应稳定与否以及其能否与神经元活动相协调关乎脑组织的健康,这一领域规律的揭示将会是脑血管病、中枢神经系统变性疾病研究的一个突破口.脑血流有赖于脑血流自动调节、脑血管反应性和神经血管耦联等内在调节机制发挥作用.高血压、糖尿病、增龄、脑动脉狭窄和缺血性脑卒中以及神经变性疾病均可影响脑血流自动调节.功能影像检测技术如经颅多普勒、功能磁共振以及近红外光谱分析技术的快速进展为在体研究脑血流调节提供了可能,必将有力推动该类疾病发病机制的研究.
