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微生态制剂对实验性大鼠结肠炎的治疗
目的 评价微生态制剂双歧三联活菌对三硝基苯磺酸钠(TNBS)诱导的大鼠结肠炎的疗效,探索炎症性肠病(IBD)治疗的新方法.方法 成年雌性SD大鼠50只,随机分为对照组(G1)、模型组(G2)、双歧三联活菌治疗组(G3)、奥沙拉秦治疗组(G4)、双歧三联活菌和奥沙拉秦联合治疗组(G5),每组10只.ELISA法检测各组的血清C反应蛋白(CRP)、TNFα、IL-10水平,分光光度法检测肠组织髓过氧化物酶(MPO)活力,并对肠组织进行病理组织学分析.结果 治疗后,G1组肠组织结构正常,血清CRP、TNFα、IL-10水平、结肠黏膜损伤指数(CMDI)及肠组织MPO活力显著低于G2组(P<0.001);G2组肠组织炎症程度莺,血清CRP、TNFα、IL-10水平、CMDI及肠组织MPO活力高,P<0.05;3个治疗组G3、G4、G5组的肠组织炎症呈不同程度消散,血清CRP、TNFα、IL-10水平及肠组织MPO活力呈不同程度下降,以G5组显著,P<0.05;G2组血清CRP、TNFα、IL-10及肠组织MPO活力均分别与CMDI呈正相关,P<0.001.结论 双歧三联活菌能有效改善TNBS诱导的大鼠结肠炎,其机制可能与调节细胞因子水平有关.
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三硝基苯磺酸钠诱导的实验性大鼠结肠炎模型中的凝血异常
目的 探讨炎症性肠病中凝血异常与炎症的关系.方法 检测三硝基苯磺酸钠(trinitro-benzene-sulfonic acid TNBS)灌肠诱导大鼠结肠炎模型中的凝血指标明确有无凝血异常.将30只SD大鼠分为三组,(1)正常对照组:仅用生理盐水灌肠.(2)结肠炎1周组,TNBS灌肠1周后处死,模拟结肠炎中的急性炎症期.(3)结肠炎2周组:TNBS灌肠2周后处死,模拟慢性炎症期.处死后取血检查凝血酶原时间(prothrombin time PT)、活化部分凝血激酶时间(activated partial thromboplastin time AFIT)、血小板计数以及抗凝血酶活性(antithrombin AT).处死同时检查组织损伤和炎症水平指标.结果 TNBS诱导的结肠炎模型中凝血酶原时间、活化部分凝血激酶时间均较正常对照组为短;抗凝血酶活性较正常对照组下降,血小板数目较对照组升高.差异均有统计学意义(P＜0.05).通过相关分析,组织损伤以及炎症指标和PT、APTT以及抗凝血酶活性成负相关(P＜0.01),与血小板计数成正相关.结论 TNBS诱导的结肠炎模型中存在凝血异常,且与病情严重程度有相关性.提示临床上的炎症性肠病中存在凝血异常和炎症活动水平关系紧密.本模型可以作为炎症激活凝血异常的模型来研究这一现象.
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乌司他丁对大鼠实验性溃疡性结肠炎的作用
目的 探讨乌司他丁对大鼠实验性溃疡性结肠炎(UC)的作用及机制.方法 120只SD大鼠随机分为4组,每组各30只.使用三硝基苯磺酸钠( TNBS)建立UC模型,Ⅰ组不使用乌司他丁,为造膜对照组；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别于造模0、6、12 h使用乌司他丁,剂量为2万单位/kg,为研究组.检测分析各组肠静脉内毒素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和UC模型症状积分(实验开始24、72、168 h各观察10只大鼠).结果 ①在实验各时段,使用乌司他丁组UC大鼠病变积分均低于Ⅰ组(均P＜0.05),且24、72 h时Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组差异均有统计学意义[24 h:(1.8±0.4),(2.7±0.3),(3.0±0.1)；72 h:(3.7±2.3),(4.2±1.2),(5.0±0.9),均P＜0.05],但168 h时Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组未见明显差异.②使用乌司他丁组肠静脉内毒素含量在实验各时期内均低于Ⅰ组,24h时Ⅱ组与Ⅲ组、Ⅳ组之间差异均有统计学意义[(97.7±11.7) ng/L比(117.1±9.7) ng/L,( 124.3 ±4.9) ng/L,均P＜0.05],72、168 h时Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组肠静脉血内毒素含量差异无统计学意义.③24h时Ⅱ组TNF-α低于Ⅰ组及Ⅲ、Ⅳ组[(6.7±2.6) pg/100 μg比(13.5±1.7),(11.8±2.8),(12.4±2.7)pg/100 μg,均P＜0.05)],但72、168 h使用乌司他丁各组低于Ⅰ组.结论 乌司他丁对TNBS导致的大鼠UC有明显防护作用,其机制可能通过抑制内毒素水平而降低免疫异常水平.
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清香散治疗炎症性肠病信号转导机制探讨
目的:探讨清香散抗炎症性肠病作用机理.方法:三硝基苯磺酸钠法制备大鼠实验性结肠炎模型,观察清香散对模型大鼠组织学损害改善程度及髓过氧化物酶含量变化;凝胶电泳迁移率改变实验检测结肠组织NF-κB,RT-PCR法检测TNFα mRNA、IL-1β mRNA,从细胞信号转导角度探讨其作用机理.结果:清香散能明显改善结肠炎症组织学损害,降低MPO值,降低结肠组织NF-κB及TNFα mRNA、IL-1β mRNA的表达.结论:清香散对炎症性肠病模型有明确疗效,其作用机理可能与其抑制结肠组织NF-κB,下调TNFα mRNA、IL-1β mRNA表达有关.
