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降压药物对未成年自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响
目的观察不同种类降压药物对未成年自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响及二者的关系,探讨预防性药物干预改善高血压心脏重塑的机制以及心肌细胞凋亡的变化在高血压病早期心脏重塑中的作用和意义.方法 36只4周龄自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR),按随机区组设计分为6组,分别应用普萘洛尔(50 mg/kg*d),依那普利(30 mg/kg*d),硝苯地平(35 mg/kg*d),缬沙坦(30 mg/kg*d)和双氢氯噻嗪(75 mg/kg*d)干预4周,另设一组为对照组.计算心肌重量指数(CPI)、左心室肥厚指数(LVHI)和右心室肥厚指数(RVHI).采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的带荧光的dUTP 缺口末端标记法(TUNEL)对左心室游离壁心肌的凋亡细胞进行检测并进行半定量分析,计算心肌细胞凋亡指数(CMAI).透射电子显微镜下观察凋亡心肌细胞的形态学变化.结果 1.依那普利和缬沙坦组CPI和LVHI较对照组明显下降(分别为P<0.05,P<0.01),依那普利、硝苯地平和缬沙坦组CMAI均较对照组显著升高(P<0.01).普萘洛尔和硝苯地平组CPI和LVHI与对照组比较呈下降趋势,双氢氯噻嗪组CPI和LVHI呈上升趋势,普萘洛尔组CMAI呈上升趋势但均未达到统计学意义(P>0.05).2.未成年SHR LVHI、RVHI与CPI呈显著正相关(前者tr=11.901,r=0.898,P<0.001;后者tr=3.911,r=0.557,P<0.001),CPI、LVHI与CMAI呈显著负相关(前者tr=4.668,r=-0.625, P<0.001;后者tr=5.320,r=0.674,P<0.001).结论 1.未成年SHR即存在心肌细胞与凋亡的调节失衡,结果导致心脏重量增加,出现心脏重塑.2.不同种类降压药物对未成年SHR心肌细胞与凋亡的影响明显不同,提示降压药物影响心脏重塑的机制不同.3.降压药物早期干预改善高血压遗传性心脏重塑可能是通过调节心肌细胞增生与凋亡的平衡来实现的.
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降压药物对未成年自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增生与凋亡及相关基因蛋白的影响
目的观察不同种类降压药物对未成年自发性高血压大鼠(SHR)主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增生和凋亡的影响,探讨其在高血压早期血管重塑中的作用和意义.方法 36只4周龄SHR,按随机化区组设计分成6组,分别应用普萘洛尔(50 mg·kg-1·d-1)、依那普利(30 mg·kg-1·d-1)、硝苯地平(35 mg·mg·kg-1·d-1)干预6周.另设一对照组,采用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞;用免疫组化法检测Bcl-2、Bax基因蛋白;光镜下观察主动脉组织学改变.结果 (1)依那普利、硝苯地平和缬沙坦组VSMC凋亡指数(SMCAI)显著增高(P＜0.01),而普萘洛尔、双氢氯噻嗪组与对照组相比较无显著性差异(P＞0.05).(2)依那普利和缬沙坦组Bcl-2基因表达较对照组显著下降(P＜0.01),硝苯地平组也显著下降(P＜0.05),而普萘洛尔、双氢氯噻嗪组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).(3)缬沙坦组Bax基因表达较对照组显著增高(P＜0.01),余4组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).(4)依那普利、硝苯地平和缬沙坦组Bcl-2/Bax较对照组显著下降(P＜0.01),而普萘洛尔、双氢氯噻组与对照组比较无显著性差异(P＞0.05).(5)光镜下观察到依那普利、硝苯地平和缬沙坦组SMC细胞核排列整齐,内膜光整;普萘洛尔、双氢氯噻嗪组与对照组SMC细胞核排列紊乱,胶原纤维增生明显.结论降压药物对未成年SHR主动脉血管平滑肌凋亡的影响显著不同,揭示降压药物影响血管重塑的机制不同及其早期干预血管重塑可能是通过调节血管平滑肌增生与凋亡的平衡来实现的.
