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AT1-受体多肽诱导大鼠免疫损伤反应及其药物干预的研究
目的探讨AT1-受体多肽诱导大鼠的免疫反应和药物干预效果.方法 30只雄性大鼠分为三组:免疫组(Immunity,Im)和免疫加药物(AT1-受体拮抗剂-科素亚)干预组(Immunity+Losartan,Im-L)各12只,以每只150 μg AT1-受体细胞外第二带合成肽剂量与载体牛血清白蛋白偶联后加上福氏佐剂免疫大鼠;对照组(Control)6只,假性免疫,"免疫液"与免疫组一样,但不含有AT1-受体细胞外第二带合成多肽.采用尾套法检测大鼠鼠尾收缩血压(SBP)和心率(HR);ELISA法检测血清抗AT1-受体细胞外第二带合成肽抗体;观察心脏、肾脏、脑和腹主动脉组织光镜和心脏、肾脏组织电镜的病理变化以及心脏、肾脏重与体重比值;试验期12周.结果 Im-L组大鼠鼠尾收缩血压明显下降,与Control组和Im组有显著性差异;鼠心率、光镜病理和心脏、肾脏重与体重比值三组间比较未见明显差异;Im和Im-L组有抗AT1-受体细胞外第二带合成肽抗体产生,其O.D值明显增高,与被免疫前比较有显著性差异(P<0.01),Im和Im-L组阳性检出率高达100%;电镜检测在Im组可见左室心肌细胞线粒体增多、肿胀,嵴溶解消失,基质密度明显降低,甚至呈囊泡状,肌丝排列不整,肌原纤维溶解、断裂以及在肾脏组织见肾小管上皮细胞内溶酶体增多;电镜检测在Im-L组也可见左室心肌细胞损害但较Im组明显减轻;在Control组则未观察到明显的组织细胞损害改变.结论 AT1-受体细胞外第二带多肽可以诱导大鼠产生抗AT1-受体细胞外第二带多肽抗体并导致心肌和肾脏组织的免疫损伤;科素亚具有阻滞抗AT1-受体细胞外第二带多肽抗体导致组织免疫损伤的作用和组织保护效应.
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血清抗AT1-受体自身抗体在难治性高血压患者中的病理作用及临床干预研究
目的:本文探讨了抗AT1-受体的自身抗体在难治性高血压中的存在及临床干预措施和效果.方法与结果:根据美国JNC-Ⅵ的诊断标准,收集了58例难治性高血压病人,96例非难治性高血压病人及40例正常血压对照者;性别及年龄因素匹配.人工合成AT1-受体胞外第二环肽片段作为抗原,以ELISA法检测入选病人及对照组血清中的抗AT1-受体抗体,在上述3组病例中,抗体的阳性率分别为43%,10.4%及7.5%,在难治性高血压组抗体阳性率具有显著性差异(P＜0.05).对抗体阳性的难治性高血压病人,随机分为血管紧张素-Ⅱ拮抗剂治疗组及ACE抑制剂治疗组,进行了为期6个月的临床随访,观察了两组病人在血压降低值、抗体变化及高血压并发症方面的差异,共得到有效病例数48例,发现血管紧张素-Ⅱ拮抗剂组的血压降低值优于ACE抑制剂组,且血压控制稳定.结论:抗AT1-受体自身抗体可能是导致部分高血压病人血压控制困难的原因之一,其机制可能与抗AT1-受体自身抗体对AT1-受体的激动活性有关,使用血管紧张素-Ⅱ拮抗剂氯沙坦可有效地阻断AT1-受体的各种激动途径,对抗AT1-受体自身抗体阳性的难治性高血压病人具有更大的使用价值.
