首页 > 文献资料
-
丙型肝炎直接抗病毒药物耐药相关变异的研究
直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)的应用使慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)抗病毒治疗进入了新的时代,全口服的DAAs联合治疗方案抗病毒活性强、安全性好且不良反应少.耐药相关变异(resistance-associated variants,RAV)的出现削弱了DAAs的抗病毒活性,给DAAs的临床应用带来了巨大的挑战.本文将对临床试验和体外研究中检测到的DAAs RAV及其在CHC患者中的自然发生率进行系统的阐述,以期为DAAs治疗效果的预测和治疗方案的选择提供有用的信息.
-
丙型肝炎病毒耐药相关变异对直接抗病毒药物疗效的影响
随着直接抗病毒药物的不断更新与广泛应用,慢性丙型肝炎的治愈率显著提高.丙型肝炎病毒耐药相关变异直接影响抗病毒疗效和获得病毒学治愈的机会,已越来越受到关注.本文就丙型肝炎病毒耐药相关变异对直接抗病毒药物疗效的影响进行综述,以便更好地治疗丙型肝炎.
-
静脉注射吸毒者HIV-1/HCV共感染的HCV NS3蛋白酶抑制剂天然耐药相关变异分析
目的 分析云南省艾滋病病毒-1型(HIV-1)和丙型肝炎病毒(HCV)共感染的静脉注射吸毒人群(IDUs)中,HCV对NS3蛋白酶抑制剂的天然耐药相关变异(RAV)的流行情况.方法 2014年1-6月,在云南省连续收集HIV-1和HCV抗体均阳性IDUs的血浆样品288份.对NS3基因进行扩增和测定,所得序列通过构建系统进化树确定HCV的亚型,并对耐药相关的氨基酸变异位点进行比对分析.结果 共241份样品获得NS3基因序列,在la、1b、3a、3b、6a、6n、6u亚型中都检测到了与NS3蛋白酶抑制剂耐药相关的变异.la亚型的优势RAV为M175L(发生率为25/25);1b亚型的优势RAV为S122T(发生率为7/21);3a亚型的优势RAVs为V36L(发生率为56/56)、R123T(发生率为56/56)、I132L(发生率为55/56)、D168Q/H(发生率为56/56)和M175L(发生率为56/56);3b亚型的优势RAVs为V36L(发生率为90/90)、R123T(发生率为88/90)、I132L(发生率为90/90)、D168Q/H(发生率为90/90)和M175L(发生率为90/90).6a亚型的优势RAVs为Q80K(发生率为13/13)和S122N/R(发生率为12/13).6n亚型的优势RAV为S122N/T(发生率为31/31).6u亚型的优势RAVs为S122T(发生率为5/5)和I132L(发生率为5/5).结论 云南省IDUs中流行的HCV亚型普遍存在针对NS3蛋白酶抑制剂的天然耐药相关变异,选择该类药物开展治疗时应充分考虑本地主要流行的基因型和相应的天然耐药突变.
-
丙型肝炎病毒基因1b型NS5A耐药基因相关变异及相关因素分析
目的 对 HCV基因1b型(HCV GT1b)NS5A耐药基因相关变异(resistance-associated variants,RAV)情况及其与病毒等因素的相关性分析,为丙肝直接抗病毒药物(direct-acting antivirals, DAA)的应用选择提供参考.方法 以河南省人民医院感染科2017年1月至2017年7月收治的53例丙型肝炎患者为研究对象.分析其中43例HCV GT1b患者NS5A RAV中L31M和Y93H的突变发生情况及其与 HCV、肝功能、血小板计数及肝纤维化无创诊断模型[丙氨酸转氨酶/血小板计数模型(APRI),γ-GT/血小板计数模型(GPR),基于4项因素的肝纤维化指数模型(FIb-4)]等数据的相关性.定量资料的比较采用两独立样本 t检验,定性资料的比较采用χ2检验.结果 共纳入研究对象53例,其中GT1b 43例,男9例,女34例;GT2a 10例,男2例,女8例;未检测出其他基因型.43例HCV GT1b患者 NS5A RAV 发生率为13.9%(6/43),其中 L31M 和 Y93H 分别为1/43(2.3%)、 5/43(11.6%),比较差异无统计学意义(χ2= 1.500,P= 0.219).突变与未突变两组在 HCV RNA、ALT、AST、白蛋白、血小板计数及肝纤维化无创诊断模型 APRI、GPR、FIb-4等方面差异均无统计学意义(均 P>0.05).结论 HCV GT1b患者存在NS5A RAV突变且发生率高,不受病毒、血生物化学及肝纤维化等因素影响,HCV治疗前检测NS5A RAV有助于合理选择DAA,减少耐药发生.
-
哈尔滨市39例HIV-1毒株原发耐药的变异研究
目的 分析哈尔滨市39例未经抗病毒治疗的HIV-1感染者原发耐药的情况,明确哈尔滨市HIV/AIDS患者原发耐药的耐药谱,为今后该市确定对于HIV/AIDS患者进行高效抗逆转录病毒治疗方案提供参考.方法 应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法对哈尔滨市39例未经抗病毒治疗的HIV-1感染者血浆HIV pol基因序列进行扩增,分析耐药突变位点以及对各类抗病毒药物的耐药程度.结果 39例扩增阳性的pol区基因中,系统进化树分析结果显示:B亚型共18例(46.15％),包括泰国B ' 7例(17.95％),欧美B11例(28.21％)；CRF01_AE亚型15例(38.46％); 07_BC亚型5例(12.82％)；1例出现CRF01_AE与A亚型的重组(2.56％).基因型耐药结果分析显示:针对蛋白酶抑制剂,未出现蛋白酶抑制剂(PI)主要耐药突变,9例出现次要耐药突变(L10I、A71T/V).针对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI),出现3例核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变(K219Q、T69N),导致对去羟肌苷(ddI)、齐多夫定(AZT)、司他夫定(d4T)的潜在低度耐药；出现10例非核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变(V179D/E),导致对依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)潜在低度耐药.结论 哈尔滨市未经治疗的HIV-1感染者中原发耐药的发生率出现上涨趋势,需引起足够的重视.
