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阿托伐他汀抑制高糖诱导的人脐静脉内皮细胞的氧化应激反应
目的：探讨阿托伐他汀（Atv）对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）损伤的影响及保护作用、可能作用机制。方法 HUVECs 低糖培养贴壁后分为对照 A 组；持续性高糖 B0组、持续性高糖＋不同浓度药物（0.1、1.0、10.0μmol/L Atv）B1～B3组；波动性高糖C组。高糖干预、药物培养24 h 后检测超氧化物歧化酶（SOD）活性及一氧化氮（NO）含量；细胞计数试剂盒（CCK-8）检测细胞增殖；流式细胞仪检测细胞凋亡率；RT-PCR检测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶NOX4和NOX2/gp91phox亚基的表达。所有计量数据采用均数±标准差（ x?s ）表示，SPSS 17.0软件处理分析。结果（1）与对照组相比，高糖各组细胞增殖均降低（CCK-8 D450值：B0组0.74±0.085 vs. A组1.20±0.045，P＜0.01；C组0.56±0.083 vs. A组1.20±0.045，P＜0.01），阿托伐他汀可改善高糖对 HUVECs 增殖的抑制作用，呈浓度依赖性。（2）与对照组比较，高糖组NO含量及SOD活性明显降低、NOX4 mRNA及NOX2/gp91phox mRNA的表达升高，细胞凋亡率显著增高。波动性高糖组变化趋势更明显[早期凋亡率：B0组（23.48±0.73）%vs. C组（27.33±0.89）%， P＜0.01]。（3）阿托伐他汀可明显升高持续性高糖诱导的SOD活性及NO的释放，减少细胞凋亡，抑制NOX4 mRNA及NOX2/gp91phox mRNA表达的增加幅度，具有明显的浓度依赖性。结论持续性高糖与波动性高糖对内皮细胞均有损伤作用，其损伤作用可能是通过氧化应激作用来实现的，波动性高糖较持续性高糖对内皮细胞的损伤作用更大。不同浓度的Atv对持续性高糖诱导的内皮细胞损伤有保护作用，呈浓度依赖性。
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高糖对胰岛β细胞增殖活力、分泌功能及内质网应激相关分子表达的影响
目的 研究持续高糖刺激对胰岛β细胞株MIN6增殖活力、分泌功能及内质网应激相关分子表达的影响.方法 将不同浓度葡萄糖(5.6、25和33.3mmol/L组)分别加入胰岛β细胞株MIN6培养液中,于不同时间点(24h和96h)收集细胞进行相关检测.CCK-8法检测细胞增殖活力;ELISA法检测胰岛素和胰岛素原分泌能力;Real-time PCR和Western blotting分别检测内质网应激相关分子Total XBP-1、Spliced XBP-1 mRNA及磷酸化IRE1α蛋白的表达.结果 加入葡萄糖后96h,各组细胞增殖活力均显著低于孵育后24h;在同一时间点,33.3mmol/L组和25mmol/L组显著低于5.6 mmol/L组(均P<0.05).加入葡萄糖后96h,33.3mmol/L组胰岛素分泌较干预后24h明显减少,而胰岛素原分泌显著增加(均P<0.05).加入葡萄糖后24h和96 h的各组Spliced XBP-1 mRNA表达,以及加入葡萄糖后96h的各组Total XBP-1 mRNA和磷酸化 IRE1α蛋白表达,均随葡萄糖浓度的增加而上调(P<0.05),呈现浓度依赖性.结论 持续性高糖可使胰岛β细胞的增殖活力下降、分泌功能受损及内质网应激相关分子表达增加,而后者可能是导致葡萄糖毒性的原因之一.
