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阳离子脂质体微泡与声诺维对大鼠颈动脉造影和 SR-BⅠ基因转染的对比研究
目的制备一种能高效载基因的阳离子脂质体微泡对比剂，与商用超声对比剂声诺维（ SonoVue ）对比分析其在大鼠体内显影效果和携基因转染效率等，旨在提供一种可延长体内循环时间的基因载体。方法采用冻干法制备阳离子脂质体微泡，观察其外观、形态、平均粒径、pH、电位等。与SonoVue对比观察大鼠颈动脉显影效果。将40只SD大鼠随机分成5组，即（1）空白对照组；（2）单纯质粒组；（3）质粒＋超声＋声诺维组；（4）质粒＋阳离子脂质体微泡组；（5）质粒＋超声＋阳离子脂质体微泡组。超声参数设定为：频率1 MHz；占空比50％；强度2.0 W/cm2；时间15 min。于实验干预后2 d处死各组大鼠，取其颈动脉组织。 Western Blot检测大鼠颈动脉SR-BⅠ蛋白的表达。结果阳离子脂质体微泡的粒径范围为0.532～5.16μm，平均粒径1.17μm，pH为7.34，电位（8.10±0.8）mV。造影结果显示阳离子脂质体微泡对大鼠颈动脉显影时间较SonoVue明显延长。 Western Blot结果显示质粒＋超声＋阳离子脂质体微泡组的SR-BⅠ蛋白表达明显高于其他各组（ P＜0.05）。结论阳离子脂质体微泡制备方法简便，与SonoVue相比，体内显影时间明显延长，弥补了对比剂体内显影时间不足的缺陷，可望成为体内长时间实时动态检测的基因载体。超声联合阳离子脂质体微泡能够介导SR-BⅠ基因在颈动脉内高效表达，为动脉粥样硬化的基因治疗提供一种新的基因转染途径。
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B族Ⅰ型清道夫受体及与动脉粥样硬化关系研究进展
清道夫受体SR-B Ⅰ是第一个在分子水平上得到证实的HDL受体,近期的研究表明它在胆固醇逆向转运的两个方面都发挥着重要作用.除此以外,它还促进内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)的产生,对脉管系统有保护作用.本文主要对SR-B Ⅰ在胆固醇选择性摄取和动脉粥样硬化保护方面新进展进行阐述,对SR-B Ⅰ作为经典的清道夫受体其他方面作用的新进展也有涉及.
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B族Ⅰ型清道夫受体研究新进展
清道夫受体(scavenger receptor,SR)是一种细胞表面的糖蛋白,具有广泛的配基识别谱.20世纪70年代,Brown和Gol-dstein等通过实验发现一种可以和氧化低密度脂蛋白结合的受体-AcLDL受体,因其可以和多种配体结合,并且参与机体免疫功能,故将其命名为清道夫受体[1].在过去的20年里,从哺乳动物和果蝇属中先后克隆出至少九种SR的cDNA,根据其结构上的差异分为几个大族(A、B、C等),每一族又根据同一基因对mRNA的不同拼接等微小差异而分为几个类型[2].其中,B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)是第一个在分子水平上得到证实的高密度脂蛋白(HDL)受体,参与并介导了胆固醇的逆向转运过程,而且还具有多种其他重要的生理功能.
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与动脉粥样硬化密切相关的清道夫受体
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种严重危害人类健康的心血管疾病,其发病机制与血脂代谢紊乱密切相关.
