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  • 醛固酮受体拮抗剂联合ACEI抗腹膜纤维化机制的研究

    作者:赵向阳;郝丽荣;李春玲;李鹏飞;崔志伟

    目的 ①药物干预腹膜纤维化的机制研究;②观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、C-JUN/AP-1在大鼠腹膜间皮细胞的表达及其在药物干预后的变化,探讨腹膜透析后腹膜纤维化的机制及解决办法.方法 50只Wi star大鼠随机分5组.除A组余腹腔内每日注入20ml 4.25%百特透析液,试验第1、3、5、7d腹腔注射脂多糖(LPS)0.6ml/(kg·h),B组腹膜纤维化模型组;C组西拉普利10mg/(kg·d)灌胃;D组安体舒通100mg/(kg·d)灌胃.E组联合给药组.30d后收集大鼠腹膜做病理(HE染色,Masson染色),免疫组化查腹膜间皮细胞MCP-1、C-JUN/AP-1的表达,并腹膜透析液计数腹水中细胞总数和巨噬细胞数及测定转化生长因子-β(TGF-β)的浓度.结果 给药组(C、D、E组)的腹膜病理改变比模型组(B组)轻,转化生长因子-β的浓度下降具有统计学意义.各组腹膜间皮细胞均有MCP-1的表达,毛细血管和小静脉内皮细胞都可见其表达,联合给药组腹膜纤维化程度轻,腹水巨噬细胞计数少,MCP-1、C-JUN/AP-1的表达少.结论 联合应用醛固酮(ALDO)受体拮抗剂及ACEI能有效的防治腹膜纤维化.机制可能为抑制腹膜间皮细胞C~JUN/AP-1表达,在转录的水平上降低TGF-β活性,并抑制MCP-1表达,抑制腹膜炎性反应,减轻纤维化.

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