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银杏黄酮甙对糖尿病大鼠肾组织病理变化的影响
目的:观察银杏黄酮甙对糖尿病大鼠肾组织MMPs-3 、PAI-1表达及肾组织病理变化的影响,探讨其对糖尿病大鼠肾脏保护作用.方法:选择雄性S D大鼠48只,随机分为3 组,即正常组(N组),糖尿病组(DM组),银杏黄酮甙治疗组(C组).DM组、C组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制模成功后, C组给予银杏黄酮甙灌胃,分别于6、10周各组随机抽取 8只宰杀,留肾组织标本用于做病理及免疫组化检查,所有数据以均数±标准差表示,用SPS S 10.0统计软件处理,组间比较用方差分析.结果:免疫组化:第6 周时,DM组、C组PAI-1 表达均高于N组(统计学处理分别为P<0.01,P<0.05),至第10周时, C 组PAI-1表达低于DM组(P<0.01).第6周时,MMPs-3在DM组的表达低于 N组(统计学处理P<0.05),持续至第10周,C组则高于N组、DM组(与两组比较P<0.01).病理组织观察:6周时DM组、C组肾小球体积增大,电镜显示肾小球基底膜增厚,10周时DM组肾小球局部毛细血管袢玻璃样物质沉积,C组肾小球系膜区少量玻璃样物质的沉积,病变较DM组轻.结论:STZ诱导的糖尿病大鼠存在纤溶系统功能紊乱 ,细胞外基质积聚, PAI-1在肾组织表达增强,MMPs-3表达减弱,应用银杏黄酮甙干预治疗,可以使PAI-1的表达下调,MMPs-3的表达明显上调,使肾脏的病变减轻,其对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用.
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肾消颗粒对早期糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究
目的:探讨肾消颗粒防止早期DN的作用机制.方法:采用链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病DN大鼠模型.随机分为4组:正常组、模型组、肾消组、依那普利组.实验室检测24小时尿微量白蛋白(mALB),糖化血清蛋白(BNN),Cystatin C等指标.免疫组化法检测肾组织TGF-β1的相对含量.RT-PCR法检测大鼠肾组织RAGEs mRNA.光镜做HE、PAS两种染色,观察肾小球基底膜及其它病理变化.结果:肾消组和依那普利组均可显著降低尿微量白蛋白、Cystatin C含量,同时对肾脏形态学也有显著影响,但肾消组的疗效要明显优于依那普利组.另外,肾消颗粒在降糖、降低糖化血清蛋白、减少早期DN大鼠肾组织中TGF-β1的分布(P＜0.01)和RAGEs mRNA水平(P＜0.05)等方面也有显著性作用.结论:肾消颗粒可能通过改善血流动力学,减轻肾小球的三高状态从而能减轻肾小球的高滤过,并具有较好的膜保护和减缓早期DN膜的病变的作用,从而延缓DN病变过程.
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牛蒡子及其提取物改善糖尿病大鼠肾脏病变作用机制的实验研究
目的:研究牛蒡子及其提取物对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠肾脏病变的作用并筛选其佳提取成分.方法:以链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠为动物模型,中药治疗组分别给予牛蒡予粉饲料、牛蒡子水提物、醇提物进行6W的实验,观察了大鼠的一般状况,常规生化指标,放免法测定尿微量白蛋白的变化,用免疫组化技术测定肾皮质尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)及其抑制物PAI-1的表达,激活蛋白1(AP-1)表达的改变.结果:牛蒡子及其提取物能明显改善STZ大鼠多饮、多食和体重增加减少等症状;降低尿微量白蛋白;肾小球PAS染色阳性基质面积比以及PAI-1,c-fos,c-jun的表达;减轻肾脏病理损害.结论:牛蒡子及其提取物对糖尿病大鼠肾脏痛变有一定的改善,其作用机制可能与降低尿微量白蛋白,减少肾脏的PAI-1,c-fos,c-jun表达等有关.且牛蒡子醇提物较其水提物和粗粉疗效更为显著.
关键词： 糖尿病肾病/中医药疗法 牛蒡子/治疗应用 糖尿病肾病/病理学 基因表达 大鼠 -
雷公藤多甙对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1表达的影响
目的:探讨雷公藤多甙(TW)对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织中TGF-β1表达的影响.方法:采用高脂饲料+链脲佐菌素诱导糖尿病肾病造模,用TW灌胃DN大鼠,生化检测实验大鼠24小时尿蛋白、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血浆白蛋白(ALB);Leica Qwin Plus图像分析系统测量肾小球直径;PAS染色观察大鼠肾脏病理变化;免疫组化(IHC)检测肾组织TGF-β1表达.结果:TW能够降低实验大鼠24小时尿蛋白、SCr、BUN,升高ALB,减小肾小球直径及减轻肾重,改善肾脏病理变化及降低肾组织TGF-β1表达,与模型组相比,具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论:TW可能通过影响DN大鼠肾组织中TGF-β1的表达,改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害.
关键词： 糖尿病肾病/中医药疗法 雷公藤多甙/治疗应用 糖尿病肾病/病理学 大鼠 -
牛蒡子合剂防治糖尿病大鼠肾脏损伤的实验研究
目的:探讨牛蒡子、五味子组成的牛蒡子合剂对糖尿病大鼠肾脏损害的防治作用.方法:将SD大鼠以链脲佐菌素诱导制作糖尿病模型,设正常对照组、模型对照组、阳性药物(苯那普利)治疗组、牛蒡子合剂大剂量治疗组及小剂量治疗组,4w后检测血糖、24h尿量、尿蛋白总量、尿白蛋白总量、血胆固醇及肾组织病理变化.结果:与模型对照组相比,苯那普利组及牛蒡子合剂大剂量治疗组各项指标均有改善,且两者疗效近似.牛蒡子小剂量组仅见尿白蛋白总量及毛细血管襻面密度有减少.结论:牛蒡子合剂具有防治糖尿病肾脏损害作用,其疗效与剂量有一定的关系.
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百令胶囊对糖尿病肾病大鼠TGF-β1/Smad信号通路影响的实验研究
目的:研究百令胶囊对糖尿病肾病大鼠TGF-β1、Smad2/3、Smad7蛋白表达的影响,探讨其对糖尿病肾病的作用机制及治疗效果.方法:雄性Wistar大鼠70只随机分为4组:正常对照组、模型组、百令胶囊组、厄贝沙坦组.单侧肾切除加链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病肾病动物模型,造模成功后开始灌胃给药,然后定期测定24小时尿蛋白量、血糖、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN);光镜观察肾小球、肾小管组织结构变化;免疫组织化学技术检测肾组织TGF-β1、Smad2/3、Smad7蛋白的表达.结果:模型组各个时期血糖和24小时尿蛋白、SCr、BUN均明显高于正常对照组,TGF-β1、Smad2/3蛋白表达明显增强,Smad7蛋白表达呈弱阳性,肾组织出现明显的病理变化;经百令胶囊治疗后,24小时尿蛋白量、SCr、BUN均降低,而血糖无明显变化,TGF-β1、Smad2/3蛋白表达下调,Smad7蛋白表达增强.结论:百令胶囊能够改善肾功能,改善糖尿病肾病大鼠肾脏病理变化,调节TGF-β1/Smad信号通路是其作用机制之一.
关键词： 糖尿病肾病/中医药疗法 百令胶囊/治疗应用 糖尿病肾病/病理学 大鼠 -
解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏超微结构的影响
目的:观察中药解毒通络保肾胶囊对糖尿病(DM)大鼠肾脏超微结构的保护作用.方法:将实验动物分为正常对照组、DM组、罗格列酮治疗组和解毒通络保肾胶囊治疗组.检测各组第12周的血糖、肾功能、尿白蛋白等变化.光镜、电镜下观测肾内纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)和基质金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)蛋白表达水平.结果:解毒通络保肾胶囊治疗组较DM组血糖水平显著降低(P＜0.01),尿白蛋白明显减少(P＜0.05),尿素氮和血肌酐水平下降,肾脏肥大指标改善(P＜0.01);明显降低TIMP-2蛋白表达;FN和ColⅣ蛋白表达亦低于DM组(P＜0.01).结论:解毒通络保肾胶囊对DM大鼠肾脏超微结构病变有保护作用,其机制可能与改善糖代谢,减少细胞外基质的积聚有关.
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三七皂苷对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究
目的:观察三七皂苷(PNS)对糖尿病(DM)大鼠肾脏转化生长因子β1(TGFβ1)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)mRNA表达的影响,探讨PNS对DM大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法:以四氧嘧啶复制DM大鼠模型,动物分为正常组、模型组、PNS高、低剂量治疗组.生化检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及尿蛋白(Upro);HE、PAS染色,光镜观察肾组织形态学改变;RT-PCR检测肾组织TGFβ1、PAI-mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG、BUN、Cr、Up-ro、TC、TG水平升高(P<0.01),肾小球基底膜增厚,TGFβ1、PAI-1 mRNA表达增加(P<0.05).PNS治疗组大鼠以上生化指标均降低,肾小球纤维化程度减轻,TGFβ1、PAI-1 mRNA表达减少,与模型组比较,有显著性差异(P<0.01).结论:三七皂苷可能通过降低TGFβ1、PAI-1mRNA表达,进而对DM大鼠肾脏具有保护作用.
关键词： 糖尿病肾病/中医药疗法 三七皂苷/治疗应用 糖尿病肾病/病理学 大鼠 -
糖肾康饮对糖尿病肾病大鼠肾组织AGES、PKC表达的影响
目的:观察糖肾康饮对糖尿病肾病大鼠肾组织PKC(蛋白激酶C)、AGES(非酶糖基化终产物)表达的影响.方法:采用左肾切除联合腹腔注射链脲佐菌素方法造模,实验分为正常组、模型组、西药组、中药糖肾康饮3个不同剂量组,分组给药处理12周,检测尿蛋白,血清肌酐、尿素氮、血糖,光镜观察肾组织病理变化,免疫组化染色观察肾组织PKC、AGES表达.结果:模型组大鼠尿蛋白,SCr、BUN、血糖较正常组明显升高,肾组织PCK、AGES表达明显增强.糖肾康高、中剂量组与西药组均能使上述指标有所好转,其中高剂量组效果明显,但与中剂量组比较无显著差异,西药组相对效果较差.结论:糖肾康饮可能通过减少肾脏PKC、AGES的表达,从而减缓糖尿病肾病的进程.
关键词： 糖尿病肾病/中医药疗法 @糖肾康饮/治疗应用 肾/代谢 糖尿病肾病/病理学 大鼠 -
蜂贝化瘀胶囊对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究
目的:探讨中药蜂贝化瘀胶囊对糖尿病(DM)肾脏的保护作用及其机制.方法:将Wistar大鼠分为DM组和中药治疗组,DM大鼠模型由链脲佐菌素(STZ)加高热量饮食诱导.治疗8周后,测定各组大鼠尿量、24小时尿蛋白、尿素氮、血肌酐、糖化血红蛋白、血清丙二醛、T细胞凋亡率和淋巴细胞FasL mRNA表达,并观察肾脏组织病理学改变.结果:DM组的尿量、24小时尿蛋白、尿素氮、血肌酐、糖化血红蛋白、血清丙二醛、FasL基因表达和T细胞凋亡率均明显高于正常对照组(P＜0.05),形态学观察DM组大鼠肾脏有弥漫性肾小球硬化,肾小球系膜区增宽,肾小管基底膜增厚等病理改变;而中药治疗组的以上指标与DM组比较均明显减轻(P＜0.05),并与正常对照组无显著性差异(P＞0.05).结论:蜂贝化瘀胶囊对DM大鼠肾脏病变有较好的防治作用,其机制可能与该方剂能抑制脂蛋白非酶基糖化、抑制脂质过氧化、控制功能基因的表达,减少T细胞凋亡等作用有关.
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糖尿病肾病与糖尿病肾病合并非糖尿病肾病的病理及临床特征分析
目的分析糖尿病肾病（DN ）合并非糖尿病肾病（NDRD ）的临床病理及临床特征。方法选取本院肾内科收治的临床诊断为DN的患者56例，肾脏穿刺进行肾脏活体组织检查，通过病理诊断将患者分为DN组和NDRD组，分析NDRD患者的病理类型，并检测比较两组的糖尿病（DM ）病程、糖化血红蛋白、血压、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、血清白蛋白、尿蛋白定量、血尿、视网膜病变的差异。结果①经肾脏组织活检，56例患者中NDRD患者24例，占42．9％，DN患者32例，占57．1％，对24例NDRD患者进行病理类型分类，其中Ig A肾病比例占33．0％居首，其次是膜性肾病、系膜增生性肾小球肾炎、高血压肾损害、微小病变、局灶节段硬化性肾炎、新月体性肾小球肾炎，比例占为25．0％、20．2％、8．3％、4．2％、4．2％、4．2％；②与DN组比较， NDRD组DM病程、糖化血红蛋白水平及血尿、视网膜病变比率均显著高于DN组，差异有统计学意义（ P ＜0．05），与DN组比较，NDRD组血肌酐、血尿素氮、血尿酸、血清白蛋白、尿蛋白定量均无明显差异（ P ＞0．05）。结论临床诊断的DN的患者经肾脏活检发现有一部分为NDRD ，此类患者IgA型肾病比较多见， DM病程、糖化血红蛋白、血尿、视网膜病变对鉴别二者具有一定的指导意义。
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糖肾康合剂对实验性大鼠糖尿病肾病的预防作用
目的探讨中药复方糖肾康预防实验性大鼠糖尿病肾病的作用.方法链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射制作 SD大鼠糖尿病模型.全部大鼠测血糖、尿糖及尿蛋白,并取一侧肾脏切片作 HE染色及 PAS染色,光镜观察,并在图像分析仪上测量肾小球面积、毛细血管丛面积及 PAS染色阳性物质面积.结果①模型组大鼠出现明显蛋白尿,肾小球、毛细血管丛增大,PAS阳性物质增多.②糖肾康组的尿蛋白明显低于模型对照组和西药对照组 (P < 0.01).③与模型组比较,糖肾康组肾小球及毛细血管丛增大明显(P < 0.01,P < 0.05),PAS阳性物质减少(P < 0.05).④两组间血糖、尿糖水平没有显著性差异.结论糖肾康合剂可减轻 STZ糖尿病大鼠尿蛋白、减少 PAS阳性物质的沉积及阻止肾小球的肥大,无降糖作用.
关键词： @糖肾康合剂/药理学 糖尿病肾病/中药疗法 糖尿病肾病/病理学 疾病模型 动物 -
糖尿病肾病的早期诊断
糖尿病肾病(DN)发病隐匿,可存活多年而患者无任何临床表现,随着病情发展出现少量蛋白尿时也不容易被注意,大多数DN患者总是在有明显蛋白尿、明显水肿或(和)肾功能不全时才被发现,此时的肾脏病理多已不可逆,治疗往往效果很差[1] ,3～5年内多进入慢性肾功能衰竭,乃至以透析维持生命.
