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细胞周期抑制剂SNS-032对小鼠造血干细胞生物活性的影响研究
本研究旨在探讨SNS-032(C17H24N4O2S2)对小鼠骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC)细胞周期、凋亡、分化及自我更新的影响及其可能的相关机制.利用极限稀释实验检测SNS-032作用前后HSC自我更新的变化,用流式细胞术检测SNS-032作用前后小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+ Sca-1+及Lin-c-kit+ Sca-1-袁型细胞的细胞周期及凋亡的变化,用实时定量PCR检测SNS-032作用前后细胞周期相关基因、凋亡相关基因及HSC自我更新相关基因mRNA表达量的水平.结果显示,SNS-032处理后,小鼠骨髓细胞中HSC的自我更新能力没有明显变化；加SNS-032处理后,小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+ Sca-1+表型细胞的细胞周期无统计学意义的变化(P＞0.05),小鼠骨髓Lin-c-kit+ Sca-1-表型细胞的G1期细胞增多(P＜0.05)；小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+ Sca-1+表型细胞和Lin-c-kit+Sca-1-表型细胞的细胞凋亡增多,与对照相比均无显著性差异(P＞0.05).小鼠骨髓细胞经SNS-032处理后,HSC周期相关基因CDK1、CDK2、CDK7、p27的表达量均明显降低(P＜0.05),而CDK4,CDK6,p21,p18,p19,p16的表达与对照组相比没有明显变化(P＞0.05).凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Puma和p53表达量与对照组相比没有明显区别(P＞0.05),与干细胞自我更新相关的基因中Bim,Sall4,Notch1表达量升高,但与对照组相比没有显著性差异(P＞0.05).结论:SNS-032没有明显的抑刺正常造血干细胞自我更新、分化作用,而且SNS-032没有明显的诱导正常造血干、祖细胞的凋亡作用.
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SNS-032对紫杉醇耐药乳腺癌细胞生长的抑制作用研究
目的：研究细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂SNS-032对人紫杉醇耐药MCF-7/TAX乳腺癌细胞生长的作用。方法采用MTT试验检测MCF-7/TAX细胞对紫杉醇的耐药情况以及SNS-032对紫杉醇耐药MCF-7/TAX细胞生长的影响；采用Annexin V-FITC/PI双染试验检测SNS-032对MCF-7/TAX耐药细胞凋亡的诱导作用。结果 MCF-7/TAX细胞对紫杉醇耐药指数达19.39；而SNS-032能显著抑制MCF-7/TAX耐药细胞的增殖，且具有明显的浓度依赖性，对其作用48 h的IC50为164.5 nmol/L，MCF-7/TAX对SNS-032的耐药指数仅为0.89。SNS-032作用后，Annexin V染色阳性的MCF-7/TAX细胞比例较对照明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 SNS-032能激活MCF-7/TAX耐药细胞凋亡的发生，从而对紫杉醇耐药MCF-7/TAX细胞的生长发挥高效抑制作用。
