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严重不耐受巯嘌呤的急性淋巴细胞白血病患儿TPMT基因序列分析
本研究分析严重不耐受巯嘌呤(6-MP)的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因序列,以探讨ALL儿童6-MP耐受性差异的原因,为更安全合理地应用6-MP提供依据.对2004-10-1 - 2007-9-30在我院规范应用BCH-2003-ALL化疗方案的ALL儿童,按NCI-CTC V2.0评价药物不良反应.分析处于6-MP维持化疗期,出现3-4度不良反应(即严重不耐受)ALL患儿的TPMT基因序列.为保证测序的准确性,将TPMT基因(NM_000367)编码区的738 bp片段分3段分别进行双向测序.结果表明:在调查的133例ALL患儿中,61例为严重不耐受6-MP,剔除其中2例无标本患儿,对59例进行了TPMT基因测序.其中单纯骨髓不良反应37例,肝脏和骨髓不良反应9例,单纯肝脏不良反应12例,皮肤不良反应1例.59例中男39例,女20例,中住年龄67个月(17- 183个月).在59例患儿中,57例发现C474T变异,变异率为96.6％,其中杂合突变21例,纯合突变36例.又对10例6-MP耐受性好的ALL患儿进行TPMT基因测序.结果显示,8例也出现CA74T变异,均为纯合突变,变异率为80％,说明TPMT基因CA74T变异与6-MP严重不耐受无关.结论:TPMT基因(NM_000367)编码区的738 bp片段中CA74T变异率极高,但与6-MP耐受性无关,提示ALL患儿6-MP的严重不耐受可能与TPMT编码区基因的变异无关.
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急性淋巴细胞白血病TPMT基因多态性的研究
目的 分析急性淋巴细胞白血病TPMT基因多态性与6-MP不良反应的相关性.方法 收取急性淋巴细胞白血病患儿48例作为研究对象,对其TPMT基因型及6-MP不良反应进行分析.结果 48例患儿中31.25％按照常规6-MP使用剂量完成维持治疗,68.75％患儿出现不耐受后调整为低剂量完成维持治疗.常规剂量组重度不良反应发生率高于低剂量组,但差异无统计学意义(P＞0.05).6-MP所致骨髓抑制及肝功能损害发生率分别为93.75％及83.33％.仅有1例患儿发生杂合型TPMT×3C点突变,突变发生率为2.08％,该患儿同时发生4级骨髓抑制及4级肝功能损害.结论 TPMT×3C基因突变可能与6-MP所致重度不良反应有关,但6-MP所致重度不良反应可能是多种因素共同作用的结果.
