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阿苯达唑新剂型抗包虫病的药效学实验研究
目的观察多种药物载体[大分子物(Macrosol)、脂质前体(Pre-liposome)、脂质体(liposome)]与ABZ结合后,ABZ的生物利用度和抗棘球蚴病的效果.方法选用90只健康长爪沙鼠,随机分为9组,每组10只.腹腔接种泡球蚴组织(E.m),建立动物模型.接种6周后开始给药,治疗组ABZ均按50 mg/kg剂量给药,对照组每只长爪沙鼠经口服或腹腔注射0.2 ml生理盐水.每周一、三、五,连续6周.末次给药后4 h将动物处死,取血、肝、E.m组织.观察指标:1) E.m湿重及减重率;2)E.m组织头节阳性率,再观察病理组织学改变;3)HPLC测定血、肝、囊内的ABZ 及其主要代谢产物ABZSX和ABZSN的浓度.结果新剂型ABZ组(总体)E.m组织的减重率与ABZ片剂粉末组相比,差异有显著性(P＜0.05). 病理切片头节的阳性率与对照组相比差异有显著性.超微结构的改变与其相符合.代谢产物ABZSX和ABZSN的血药浓度分别是:1)ABZSN的药物浓度:L-ABZ口服组:血浆中为(1.014±0.239) μg/g,肝脏中为(0.036±0.007) μg/g,E.m组织中为(0.031±0.009) μg/g;L-ABZ注射组:血浆中为(2.423±1.070) μg/g,肝脏中为(0.688±0.008) μg/g,E.m组织中为( 0.049±0.008) μg/g;P-L-ABZ口服组:血浆中为( 0.778±0.489) μg/g,肝脏中为(0.027±0.003) μg/g,E.m组织中为( 0.036±0.009) μg/g;M-ABZ口服组:血浆中为(2.541±0.287) μg/g,肝脏中为(0.055±0.011) μg/g,E.m组织中为(0.049±0.004) μg/g.较ABZ粉剂组在灌药后4 h的血药(0.297±0.064) μg/g、肝药(0.016±0.002) μg/g及E.m组织内的浓度(0.030±0.008) μg/g,均有明显的提高(P＜0.05).2)ABZSX的药物浓度:L-ABZ口服组: 血浆中为(0.922±0.462) μg/g,肝脏中为(0.044±0.004) μg/g,E.m组织中为( 0.029±0.008) g/g;L-ABZ注射组:血浆中为(1.154±0.624) μg/g,肝脏中为(0.035±0.004) μg/g,E.m组织中为(0.023±0.006) μg/g;P-L-ABZ口服组:血浆中为(0.629±0.259) μg/g,肝脏中为(0.040±0.001) μg/g,E.m组织中为(0.032±0.007) μg/g;M-ABZ口服组:血浆中为(2.552±0.180) μg/g,肝脏中为(0.050±0.005) μg/g,E.m组织中为(0.033±0.007) μg/g.较ABZ粉剂组在灌药后4 h的血药(0.305±0.090) μg/g、肝药(0.026±0.004) μg/g及E.m组织内的浓度(0.024±0.010) μg/g,均有明显的提高(P＜0.05).结论新型药物载体与ABZ相结合,提高了ABZ的主要抗棘球蚴药理成分ABZSX和ABZSN的血、肝及囊内药物浓度,有显著抑制、杀灭头节的作用,抑制病灶的增殖,对棘球蚴病可造成明显的病理性损害,新型药物载体包裹ABZ,可使其抗棘球蚴病的作用大为增强.
