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尿酸刺激树突状细胞成熟与Toll样受体mRNA表达的关系
目的 观察未成熟树突状细胞(DC)经尿酸刺激成熟过程中,Toll样受体(TLRs)Mrna的表达情况.方法 分离培养小鼠骨髓来源未成熟 DC.以尿酸体外刺激48 h后,RT-PCR方法检测DC TLR2 Mrna、TLR3 Mrna、TLR4 Mrna 、IL-12 p70 Mrna等的表达,ELISA法检测上清IL-12 p70水平.尿酸及NF-Κb抑制剂PDTC刺激不同时间点时,免疫印迹法检测DC NF-Κb p65活化情况.结果 尿酸刺激后DC TLRs Mrna 表达出现明显的变化,与培养基对照组相比,TLR2 Mrna、TLR3 Mrna、TLR4 Mrna表达下降(P＜0.05),以TLR4 Mrna下降明显;IL-12 p70表达显著增高(P＜0.05);与LPS组相比,TLRs Mrna 与IL-12 p70表达水平相似(P＞0.05).尿酸刺激后15～45 min,DC核因子NF-Κb p65显著活化.结论 尿酸能调节未成熟DC TLR2 Mrna、TLR3 Mrna、TLR4 Mrna及IL-12 p70的表达,促进NF-Κb向核内转移,促进DC成熟.TLRs Mrna的动态变化可能为其诱导 DC 成熟及免疫功能提高的机制之一.
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TLR4/NF-κB信号通路在同型半胱氨酸致内皮细胞损伤中的作用研究
目的:Toll 样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)/核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)在同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)致动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)过程中损伤内皮细胞的作用机制.方法:体外培养原代人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),用0、50、100、200、500 μmol/L Hcy和100 μmol/L Hcy+30 μmol/L(维生素B12+叶酸)分别与HUVECs培养72 h后,采用MTT法观察Hcy对HUVECs活性的影响;用分光光度比色法检测各组HUVECs中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD);酶免法检测NF-κB;荧光定量PCR和Western blot分别测TLR4 mRNA和蛋白表达.结果:Hcy可抑制HUVECs的活性,各Hcy干预组与对照组比较细胞活性均降低,其中100、200、500 μmol/L Hcy组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),而其他组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);随Hcy浓度增加MDA和NF-κB含量和TLR4 mRNA和蛋白表达明显增加,而各实验组SOD活性明显降低,其中,100、200、500 μmol/L Hcy组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),其他组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:TLR4/NF-κB可能是Hcy致 HUVECs损伤的重要机制之一,其中MDA和SOD起了重要的作用.
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Toll样受体在骨改建中的作用
Toll样受体（TLR）是一种模式识别受体，在早期固有免疫中对入侵病原微生物的识别发挥重要作用，并在高等脊椎动物的固有免疫和适应性免疫中起着枢纽作用。骨是一种动态性组织，它通过不断地形成和吸收以起到塑形的作用。这种吸收和重建依赖于成骨细胞和破骨细胞的共同作用，这些细胞同时受到多种内外因子的调节作用。近来研究发现，TLR对骨改建也具有重要的调控作用，主要是在成骨细胞及破骨细胞分化、成熟及其功能中发挥作用。阐明TLR调控骨改建的机制将为更有效的正畸牙移动方式提供重要信息，本文将对TLR在骨改建中的作用进行简要综述。
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揭示免疫识别的奥秘——2011年诺贝尔生理学或医学奖简介
斯德哥尔摩时间2011 -10-03 -11:30(北京时间2011 - 10 -03- 17:30),瑞典卡罗琳医学院诺贝尔生理学或医学奖评审委员会宣布,2011年度诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家布鲁斯·博伊特勒(Bruce A.Beutler)、生于卢森堡的法国籍科学家朱尔斯·霍夫曼(Jules A.Hoffmann)和加拿大籍科学家拉尔夫·斯坦曼(Ralph M.Steinman).其中,奖项的一半授予布鲁斯·博伊特勒和朱尔斯·霍夫曼,以表彰他们发现了可识别致病微生物并激活固有免疫系统的受体蛋白;另一半则授予拉尔夫·斯坦曼,以表彰他发现树突状细胞并证实其在激活和控制适应性免疫应答中发挥重要作用.
关键词： 诺贝尔生理学或医学奖 固有免疫 Toll 树突状细胞
