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靶向NAC-1基因的siRNA对卵巢癌HO8910细胞生长及其Wnt/β-catenin信号途径的影响
目的:研究NAC-1调节卵巢癌HO8910细胞生长增殖的机制.方法 NAC-1基因特异性小干扰RNA(siRNA)处理HO8910细胞,然后检测细胞增殖率、细胞周期、以及NAC-1蛋白、WNT信号途径B-链蛋白、低密度脂蛋白受体相关蛋白6(LRP6)基因及其下游靶基因cyclin D1和survivin基因表达.结果 NAC-1基因的特异性siRNA不仅显著抑制H O8910细胞中NAC-1 mRNA和蛋白的表达,明显抑制细胞增殖,细胞周期被阻滞于G1期,而且显著抑制其Wnt/β-catenin信号途径活性:转染48 h,β-catenin、cyclin D1、survivin蛋白水平显著下降,cyclin D1、survivin基因mRNA表达水平显著下降,与空白对照组相比较有显著差异(P＜0.01).结论 NAC-1通过调节β-catenin蛋白水平增强WNT信号途径活性、促进卵巢癌HO8910细胞增殖.
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NAC-1在膀胱癌中的表达及其与血管生成的相关性研究
目的:检测NAC-1在膀胱癌及癌旁组织中的表达,及其与膀胱癌临床病理的相关性研究,并进一步探讨其与血管生成的关系,为阐明膀胱癌的发生发展机制提供基础.方法:采用免疫组化法检测88例膀胱癌和30例癌旁组织石蜡块中NAC-1的表达情况,用si-RNA干扰技术下调膀胱癌细胞系T-24中NAC-1的表达,然后通过qRT-PCR方法检测干扰组及对照组中促血管生成因子(VEGF、bFGF、EGFR)的表达.结果:膀胱癌组织和癌旁组织中NAC-1的阳性表达率分别为79.54％和13.33％,膀胱癌组织显著高于癌旁组织(P＜0.01);NAC-1表达与膀胱癌的肿瘤级别、肌肉浸润程度及淋巴结转移显著相关(P＜0.05),在高级别、肌肉浸润及淋巴结转移的膀胱癌中呈现高表达,细胞实验发现NAC-1下调能够抑制促血管生成因子(VEGF、bFGF、EGFR)的表达.结论:NAC-1作为肿瘤相关基因在膀胱癌中高表达,并与膀胱癌的临床病理密切相关,其能调节促血管生长因子,可能会在肿瘤的血管生成及转移中具有重要的作用.
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NAC-1通过自噬介导卵巢癌细胞顺铂耐药的研究
目的:探讨NAC-1在自噬介导的卵巢癌细胞顺铂耐药中的作用.方法:Western blot及流式细胞术检测顺铂诱导的耐药卵巢癌细胞(SKOV3/DDP)自噬及凋亡过程中,NAC-1蛋白的表达情况.采用siRNA下调NAC-1表达,检测其对SKOV3/DDP细胞自噬及凋亡的影响,并检测其对顺铂耐药性的影响.结果:顺铂处理SKOV3/DDP细胞后,细胞自噬及凋亡水平升高,NAC-1蛋白表达升高.siRNA下调NAC-1基因后,顺铂处理SKOV3/DDP细胞的自噬水平降低,凋亡升高,细胞顺铂耐药性降低.结论:NAC-1基因可能通过调节自噬参与卵巢癌细胞顺铂耐药,降低NAC-1基因表达有助于提高顺铂对卵巢癌细胞的杀伤作用.
