首页 > 文献资料
-
1例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症的临床和分子遗传分析
目的 通过对1例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)患者的临床特点和基因突变研究,初步探讨170HD临床表现的基因分子机制.方法 收集患者临床资料,提取患者外周血白细胞DNA,PCR扩增CYP17A1基因的8个外显子及内含子边界,测序确定CYP17A1基因的突变位点.结果 患者临床表现及内分泌功能检查完全符合170HD,PCR产物测序发现,CYP17A1基因第6外显子329位密码子发生了TAC→AA的纯合突变,引起Tyr329Lys错义突变及以后密码子的移码突变,并形成了一个只包含418个氨基酸的截短蛋白,从而使该蛋白完全缺乏17α-羟化酶和17,20碳链裂解酶活性.结论 CYP17A1突变导致的P450c17蛋白的结构改变是该17OHD患者临床表现的基因分子基础.
关键词： 17α-羟化酶/17 20碳链裂解酶缺陷症 CYP17A1基因 突变 -
1例伴性别发育异常的继发性高血压临床特点和基因突变分析
目的 对1例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)患者的临床特点和分子遗传学特征进行回顾性分析.方法 先证者为2016年9月在河南省人民医院高血压科住院的患者,女,12岁,以“头晕1周,加重1d”为主诉就诊,查体:血压165/120 mm Hg,第二性征未发育,生化检测示血钾低于正常值.进一步采血行内分泌激素测定,肾上腺及肾动脉CT增强扫描,上述检查高度疑似17OHD,后行CYP17A1基因检测确定诊断.先证者父母及兄长随后进行CYP17A1基因检测.结果 先证者皮质醇水平低于正常,而促肾上腺皮质激素反馈性增高;睾酮低于正常值,而促性腺激素增高.肾素活性降低,醛固酮水平正常.CT显示左侧肾上腺增生.患者CYP17A1基因检测显示,p.Y329X纯合无义变异.3个家系成员均为该变异的杂合突变携带者.结论 高血压伴性发育不良的儿童,应考虑患17OHD的可能,应及时进行基因检测明确诊断.
关键词： 17α-羟化酶/17 20碳链裂解酶缺陷症 CYP17A1基因 高血压 -
两例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症分子遗传学研究
目的 从分子遗传学方面初步探讨两例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)患者的突变性质.方法 用患者外周血白细胞DNA进行CYP17A1基因的8个外显子PCR扩增,并通过序列测定确定突变位置和性质.结果 两患者均为CYP17A1基因突变的遗传复合体.病例1为Y329K,418X/P428L,病例2为Y329K,418X/P409R,Y329K,418X为插入缺失突变(TAC329AA),导致移码突变,在418位产生终止密码提前终止了蛋白质翻译.结论 通过CYP17A1基因突变分析,确诊了两例17OHD患者.
关键词： 17α-羟化酶/17 20碳链裂解酶缺陷症 CYP17A1基因 突变 -
17α羟化酶17,20碳链裂解酶缺陷症家系分子诊断研究
目的 对17α羟化酶17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)1个家系4人进行分子诊断.方法 对2013年南京军区福州总医院收治的17OHD患者及其母亲、小姨和妹妹全血中抽提基因组DNA,设计8对引物,采用PCR扩增产物直接测序方法进行基因突变分析.结果 先证者的临床表现符合17OHD,其家族中未有其他病例.先证者序列分析表明,其CYP17A1基因第8外显子存在9个碱基(GACTCTTTC)缺失,导致第487 ～ 489位氨基酸缺失,使P450c 17酶完全失活,从而导致17OHD.其母亲和小姨为该位点杂合缺失,妹妹未检测到同一缺失.结论 建立了基于CYP17A1基因突变分析的分子诊断方法,可以对17OHD进行准确的分子诊断,并可为遗传咨询及其产前诊断奠定基础.
关键词： 17α羟化酶17 20碳链裂解酶缺陷症 CYP17A1基因 基因突变 -
17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶缺陷症不典型病例1例报告
先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是皮质醇合成相关酶遗传性功能缺陷疾病的总称,属于常染色体隐性遗传,包括21羟化酶缺陷(常见)、11β羟化酶缺陷、3 β羟化类同醇脱氢酶缺陷、17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶(CYP17Al)缺陷(17OHD)[1].其中17OHD是CAH的罕见类型(仅占1％),白1966年报道首例17OHD以来,至今已报道150例,基因突变类型达50余种.
关键词： 17α羟化酶/17 20碳链裂解酶缺陷症 CYP17Al基因 突变 -
17α-羟化酶缺陷症2例分析
17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17-hydroxyl-ation deficiency,170HD)是先天性肾上腺增生的少见类型,仅占其1%左右,临床患病率约为1/50 000[1].大部分文献报道的170HD,染色体为46,XY,为完全型170HD[2].另有更为罕见的不完全型170HD,其中一部分染色体为46,XX,另一部分染色体为46,XY.结合我科近年来收治的2例患者临床资料,对其病理生理、临床特点进行分析.
-
2例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症患者临床及遗传学分析
目的 分析2例17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症患者的临床特点和分子遗传学特征.方法 收集2007年9月-2008年7月在河南省人民医院内分泌科治疗的2例患者临床、基础激素测定和影像学检查资料,对患者进行CYP17A1基因检测.结果 2例患者血压高于正常值,血钾低于正常值,第二性征发育不良.激素测定示血皮质醇水平低于正常,促肾上腺皮质激素反馈性增高;肾素活性受抑制;睾酮、雌二醇低于正常值,而促性腺激素增高.CT示双侧肾上腺增生.CYP17A1基因检测显示,2例患者基因第6外显子上发现c.1 045del和c.1 047C＞A,329位密码子发生了TAC-AA纯合突变,引起Tyr329Lys错义突变及以后密码子的移码突变,并提前产生一个终止密码子(418TGA).结论 高血压伴低血钾患者同时存在性发育不良,应考虑17α-羟化酶缺陷症的可能,CYP17A1基因突变导致的P450c17蛋白的结构改变是17α-羟化酶缺陷症的分子基础.
关键词： 17α-羟化酶/17 20碳链裂解酶缺陷症 CYP17A1基因 突变 -
10例17α羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症临床和遗传学研究
目的 回顾10例17α羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)患者的资料,分析17OHD的临床特征和分子遗传学特点.方法 收集患者临床、基础激素测定和影像学检查资料,对患者及其直系亲属的基因型采用PCR扩增产物直接测序方法明确;对于杂合突变,采用亚克隆方法进一步明确.结果 10例患者均存在第二性征不发育、高血压、低血钾;基础激素测定示睾酮、雌二醇、17羟孕酮、皮质醇明显低于正常,而促性腺激素和促肾上腺皮质激素反馈性增高,双侧肾上腺增生.基因诊断共检测到5种基因型;替代和缺失的复合突变占80%;其中D487_F489del 3个氨基酸的缺失累及到了4个家系7例患者(70%),共有45%的等位基因受累,是频率高的突变.结论 对于第二性征不发育的患者,应注意该病的鉴别诊断;D487_F489del是中国人的17OHD常见的突变类型.
-
17α羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症研究进展
17α羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)是先天性肾上腺增生的少见类型.临床主要表现为低肾素性高血压、低血钾,女性性幼稚、原发性闭经及男性假两性畸形.本文将就17OHD发生的病理生理和分子遗传学机制,以及部分少见类型的临床特点进行综述.
-
2例不同染色体17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症患者的临床特征与基因分析
目的:对2例不同染色体17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶缺陷症(17α-hydroxylase/17,20-lyase defi-ciency,17OHD)患者的临床特征及基因突变类型进行回顾性分析.方法:对患者行常规体格检查,采空腹静脉血行电解质、内分泌激素、染色体、SRY基因检测,肾上腺CT检查通过高压注射造影剂后行增强扫描,子宫卵巢经超声检查,后通过CYP17基因检测确诊.结果:例1染色体为46,XX,SRY(-),超声可探及缩小的子宫卵巢.例2染色体为46,XY,SRY(+),腹腔未探及子宫卵巢,右侧腹股沟区探及异位的睾丸.2例患者的共同表现为高血压和第二性征不发育.皮质醇水平在上午8:00和下午4:00明显降低,而同步采血的促肾上腺皮质激素(ACTH)水平均明显增高.雌激素(E2)及睾酮(T)降低,而促卵泡素(FSH)及促黄体素(LH)明显增高.卧、立位时肾素活性(PRA)降低,而醛固酮(ALD)水平明显增高.肾上腺CT示双侧均为弥漫性增生改变.基因测序结果:例1的CYP17A1基因上检测到纯合突变c.985-987delinAA(p.Y329KfsX89),该突变生成包含417个氨基酸的截短蛋白;例2第6外显子上发现复合杂合突变c.987C＞A(p.Y329X)和c.985del(p.Y329TfsX89),分别生成了329个和418个氨基酸的截短蛋白.结论:例1的17OHD由纯合突变c.985-987delinAA所致,例2由复合杂合突变c.985del和c.987C＞A所致.2例患者不同染色体性别17OHD的临床特征主要为性器官发育的差异.
关键词： 17α-羟化酶/17 20碳链裂解酶缺陷症 CYP17A1基因 高血压 -
17α羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症1例报告
17α羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)是先天性肾上腺皮质增生症的一种少见类型.本文报道1例17OHD,患者社会性别为女性,因高血压6年伴低血钾入院.第二性征缺如,外生殖器呈女性幼稚型.有双侧隐睾存在;染色体为47,XY;皮质醇及雌、雄激素均降低,ACTH升高;基因分析示CYP17 第6号外显子6436-6438(TAC→AA)发生纯合突变.行双侧隐睾切除术,地塞米松、雌激素长期维持治疗.该病例提示对高血压、低血钾且无青春期发育的患者,应警惕17OHD.糖皮质激素治疗可维持正常血压、血钾,需终身服用.男性患者隐睾切除后应根据其社会及心理性别选择相应的性激素替代治疗.
关键词： 17α羟化酶/17 20碳链裂解酶缺陷症 CYP17基因 肾上腺皮质增生 先天性
