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高危HPV亚型文献资料
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硒化合物诱导高危型HPV亚型宫颈癌细胞凋亡
目的 探讨二氧化硒(SeO2)对高危型HPV亚型宫颈癌细胞凋亡的诱导作用及其分子途径.方法 不同浓度SeO2分别作用于高危型HPV亚型宫颈癌细胞HeLa(HPV18+)和Caski(HPV16+)24 h,光学显微镜下观察细胞形态;四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖及活力;流式细胞计量术(FCM)检测细胞凋亡率;Western blot测定细胞内caspase-3和p53蛋白表达;Stem-loop实时定量PCR检测凋亡相关miRNA LET-7a表达.结果 SeO2作用后宫颈癌细胞变圆、皱缩;SeO2呈量效依赖关系抑制宫颈癌细胞增殖,其中HeLa细胞在7.5~30μmol/L组抑制作用显著;Caski细胞在SeO2低浓度组即有显著抑制作用(P<0.05).宫颈癌细胞凋亡率亦随SeO2浓度升高而升高,在Caski细胞上升更加明显.SeO2可明显上调宫颈癌细胞系中caspase-3与p53蛋白水平,在HeLa细胞中二者均于7.5μmol/L处达到峰值.Caski细胞从7.5μmol/L组开始凋亡蛋白表达量显著性升高(P<0.05).SeO2还可显著上调两细胞系实验组细胞LET-7a表达水平,且均在7.5μmol/L处出现峰值.结论 SeO2通过上调高危型HPV亚型宫颈癌细胞中凋亡相关蛋白p53蛋白及miRNA LET-7a的表达,经caspase-3途径诱导细胞凋亡.对于SeO2诱导宫颈癌细胞凋亡,HPV16+型较HPV18+型宫颈癌细胞更为敏感.
关键词： 二氧化硒(SeO2) 高危HPV亚型 凋亡 miRNA let-7a
