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体外受精—胚胎移植术联合补肾、疏肝对不孕症患者活化素受体样激酶5的影响
目的 观察体外受精—胚胎移植术(IVF-ET)分别联合补肾调经方、逍遥散方治疗不孕症的临床疗效及可能机制.方法 40例不孕症患者辨证分为补肾组、疏肝组各20例,另设单纯控制性超排卵20例为对照组.各组均接受IVF-ET治疗,补肾组同时服用补肾调经方,疏肝组同时服用逍遥散方.治疗后检测各组患者卵巢颗粒细胞中活化素受体样激酶5(ALK5)mRNA的表达,观察患者获卵数、受精率、优质胚胎率和临床妊娠率. 结果 对照组优质胚胎率、临床妊娠率分别为29.3％、45.0％,补肾组分别为50.3％、65.0％,疏肝组分别为50.6％、60.0％,补肾组、疏肝组优质胚胎率均高于对照组(P＜0.05),各组临床妊娠率以及获卵数、受精率比较差异均无统计学意义(P＞0.05).补肾组、疏肝组ALK5 mRNA表达均高于对照组(P＜0.05).结论 补肾调经方、逍遥散方均可以上调不孕症患者颗粒细胞膜受体ALK5mRNA的表达,促进颗粒细胞的增殖,从而调节卵巢功能而治疗不孕症.
关键词： 不孕症 体外受精—胚胎移植术 补肾调经方 逍遥散方 活化素受体样激酶5 -
促肝细胞生长素对肾间质纤维化大鼠模型HGF、ALK5 及TGF-β1表达的影响
目的 研究促肝细胞生长素因子(pHGF)对肾间质纤维化大鼠肾组织中肝细胞生长(HGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、活化素受体样激酶5(ALK5)及胶原Ⅲ的表达的影响,从而探讨促肝细胞生成素对肾间质纤维化的药物保护机制.方法 54只大鼠随机分为:假手术组、单侧输尿管结扎(UUO)组及pHGF治疗组.每组于术后第3、7、14天分批处死,分别经免疫组化方法测定肾小管间质中HGF、TGF-β1、ALK5、胶原Ⅲ的表达的情况,HE、MASSON染色评定3组肾小管间质损害程度.结果 UUO组TGF-β1、ALK5、胶原Ⅲ的表达及肾小管间质损伤程度明显高于假手术组(P<0.05);而pHGF治疗组明显低于UUO组(P<0.05);UUO组HGF于第3天表达高,第7天稍有回落,第14天表达弱;pHGF治疗组术后第3天、第7天、第14天HGF的表达均显著高于同时期UUO组(P<0.05),肾小管间质病变程度明显减轻,肾间质相对面积显著减小(P<0.05).结论 pHGF能有效抑制肾间质中TGF-β1,从而进一步抑制ALK5的过度表达、使胶原Ⅲ合成减少;同时促进肾间质中HGF表达,从而能够改善UUO大鼠肾间质纤维化的程度.
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抑制活化素受体样激酶5对增生性瘢痕成纤维细胞中胶原蛋白沉积的影响
目的 研究抑制活化素受体样激酶(ALK)5对增生性瘢痕成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白(COL1A2)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.方法 手术取增生性瘢痕组织进行成纤维细胞体外原代培养,采用不同浓度(1、5、10 μM)的ALK5抑制剂CP-639180对增生性瘢痕成纤维细胞干预3 h后,分别采用定量逆转录PCR和Western blot方法检测Ⅰ型胶原蛋白和α平滑肌肌动蛋白的表达.结果 与对照组比较,ALK5抑制剂处理后,成纤维细胞中COL1A2的mRNA和蛋白含量均明显降低,且COL1A2的mRNA和蛋白水平与抑制剂的浓度呈反比(P<0.05,P<0.01).同样,ALK5抑制剂在转录水平和蛋白翻译水平降低了瘢痕成纤维细胞中α-SMA的表达(P均<0.05).结论 应用小分子ALK5抑制剂CP-639180可以抑制增生性瘢痕成纤维细胞分泌Ⅰ型胶原蛋白和α-SMA,进一步抑制胶原纤维的合成,为增生性瘢痕治疗研究提供新的思路.
