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中药有效成分对药物代谢酶的影响
目的:综述近年来中药有效成分对药物代谢酶的影响的研究进展.方法:查阅近年来国内外报道中药有效成分对药物代谢酶的影响的文献,进行分析、总结.结果:黄酮及黄酮衍生物、呋喃香豆素化合物、贯叶连翘和丹参的有效成分等均可抑制或诱导药物代谢酶细胞色素P450、尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽S-转移酶,从而影响多种常用药物在体内、外的代谢.结论:我们将中药与其他药物合用时要注意其代谢性相互作用.
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CYP2C19、PON1基因多态性与冠心病患者中氯吡格雷疗效的研究进展
目前,冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是世界上常见的死亡原因,严重威胁着人类的健康.在冠心病的各项治疗中,阿司匹林联合氯吡格雷是冠心病患者抗血小板治疗的首选方案,而在急性冠脉综合征(ACS)患者及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者常规剂量口服阿司匹林及氯吡格雷的随访中,仍然有部分患者再次发生MACE事件.有研究表明,氯吡格雷的低反应(高残留血小板反应性(HPR))可能是导致再缺血事件的主要原因之一.氯吡格雷是一种无活性的前体药物,需在人体内经多个生物转化步骤才能将其转化为活性代谢产物,而细胞色素P450(CYP)和对氧磷酸-1(PON1)在氯吡格雷的生物活化过程中起着至关重要的作用.本文就近几年国内外基因多态性及氯吡格雷反应性的相关研究做一综述.
关键词： 细胞色素P450(CYP) 对氧磷酸-1(PON1) 冠心病 -
丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学
目的 研究丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢,以及选择性细胞色素P450(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响.方法 超速离心法制备大鼠肝微粒体,采用高效液相-质谱联用方法测定孵育液中丹参酮ⅡA原形药物的浓度.研究丹参酮ⅡA的酶促动力学,推导出药物米氏常数(Km)和大反应速度(Vmax);并计算体外酶对药物的清除率(CLint).同时观察不同浓度和不同种类的CYP酶特异性抑制剂对丹参酮ⅡA代谢的影响.结果 丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的Vmax为(1.20±0.18)nmol/(min·mg);Km为(4.35±0.67)nmol/mL;CLint为(0.28±0.06)mL/(min·mg).噻氯匹啶和酮康唑能够显著抑制丹参酮ⅡA的代谢,奎尼丁对丹参酮ⅡA的代谢也有一定的抑制作用,而其他CYP酶抑制剂对丹参酮ⅡA的代谢无明显影响.结论 CYP2C19和CYP3A1主要参与了丹参酮ⅡA的代谢,CYP2D6也起到了部分代谢作用;这些CYP酶的抑制剂可能使丹参酮ⅡA的代谢受到抑制,造成药物药效或毒性的增加.
关键词： 丹参酮ⅡA 代谢 肝微粒体 细胞色素P450(CYP) -
肠道CYP3A 和P-gp:口服药物的吸收屏障
细胞色素P450 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢重要的I相酶.由Mdr1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白(P-gp)为药物外排泵.这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达,同时二者的底物具有显著的重叠性.近来,大量研究表明,决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P-gp对已吸收药物的主动外排作用.如果药物为CYP3A 和(或)P-gp的底物,当其与CYP3A 和P-gp的抑制剂同时服用后,药物的口服生物利用度将可能升高.
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五味子与其他药物相互作用机制的研究进展
五味子主要成分为五味子乙素、五味子酯甲、五味子甲素、五味子酯乙、五味子醇乙等,可通过影响CYP 450、P-糖蛋白(p-gp)、孕烷X受体(PXR)、核因子相关因子(Nrf2)、多药耐药相关蛋白(MRP1)等来改变其他药物的吸收和代谢等过程.本文对五味子的化学成分以及和其他药物相互作用的机制进行了综述.
