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黄连素调节BMP4转录通路基因表达改善2型糖尿病地鼠内脏白色脂肪组织胰岛素抵抗的研究
研究黄连素对2型糖尿病地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中BMP4转录通路和白/棕脂组织转换通路基因mRNA表达的影响并探讨相关机制.应用高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗地鼠模型,给予小剂量链脲菌素建立2型糖尿病地鼠模型.造模结束后随机分成正常对照组、肥胖胰岛素抵抗组、2型糖尿病组和2型糖尿病黄连素治疗组.治疗9周后,应用实时定量PCR方法检测各组地鼠VWAT中BMP4通路、白/棕脂组织转换通路及靶基因的mRNA表达改变.结果显示,模型地鼠VWAT中BMP4,BMPRⅡ,BMPRlA,Smad1,Smad5,Smad8,p38/MAPK,ATF2,PRDM16,C/EBPβ,PGC1α,PPARγ及棕脂组织特异基因的mRNA表达降低,而Smad6,Smurf1和白脂组织特异基因的mRNA表达增加.黄连素治疗调节VWAT中BMP4转录通路和棕脂组织转录通路,诱导棕脂组织特异基因mRNA的表达,诱导白色脂肪棕色化基因表型,改善脂诱性胰岛素抵抗.结果表明,BMP4转录通路参与脂诱性内脏白色脂肪组织胰岛素抵抗(FIVWATIR)的形成及黄连素诱导白色脂肪棕色化的分子机制.
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巨噬细胞在运动诱导白色脂肪组织棕色化中的作用研究进展
诱导白色脂肪组织呈现棕色化可以增加机体能量消耗,有望成为防控肥胖及其相关代谢性疾病有潜力的靶点.研究表明,运动可诱导白色脂肪组织棕色化,并可使脂肪组织中巨噬细胞数量和表型发生改变.本文系统综述运动诱导白色脂肪组织棕色化和运动对脂肪组织巨噬细胞的影响研究,并推测巨噬细胞在运动诱导白色脂肪棕色化中的可能作用.
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Irisin——可否让代谢性疾病治疗进入新时代
由Bostr(o)m等于2012年初发现的肌肉因子irisin主要由运动诱导生成,能够促进白色脂肪组织棕色化,改善糖脂代谢,增加能量消耗、降低体脂量,改善胰岛素敏感性.鉴于肥胖、2型糖尿病患者irisin水平明显降低,增加irisin水平可能会预防代谢性疾病的发生.通过运动增加内源性irisin或外源性irisin替代来诱导皮下脂肪棕色化,可能起到防治肥胖、抗胰岛素抵抗等作用.但目前研究止步于动物的体内实验,在irisin成为代谢性疾病治疗的新靶点之前,仍需要大量深入细致的基础研究.
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黄连素抑制FSP27基因表达及改善T2DM地鼠内脏白色脂肪组织胰岛素抵抗的研究
目的：研究黄连素（BBR）对2型糖尿病（T2DM）中国地鼠内脏白色脂肪组织（VWAT）中脂肪特异蛋白27（FSP27）和PR结构域蛋白16（PRDM16）信号通路基因mRNA表达的影响并探讨相关机制。方法以高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗（OIR）地鼠模型，然后给予小剂量链脲佐菌素建立T2DM地鼠模型，对照组喂以普通饲料。造模完成后随机分成对照组、OIR组、肥胖T2DM组和T2DM BBR组。BBR治疗9周后，应用实时定量PCR方法检测各组地鼠VWAT中FSP27和PRDM16信号通路及其靶基因的mRNA表达改变。结果与对照组相比，OIR组和肥胖T2DM组地鼠VWAT中PRDM16、CtBP-1、CtBP-2、C/EBPβ、PPARγ、PGC1α、PGC-1β及棕脂组织特异基因UCP-1、Cidea、Elovl3、PPARα及Acox、Cpt1和Acadm的mRNA表达降低，而FSP27和白脂组织特异基因Resistin、MEST和Serpina3k的mRNA表达增加。BBR治疗降低肥胖T2DM组地鼠VWAT中FSP27的表达而增强PRDM16信号通路效应，诱导棕脂组织特异基因mRNA的表达，诱导VWAT棕色化基因表型，改善脂诱性胰岛素抵抗。结论 BBR降低FSP27表达而增加PRDM16的表达与其诱导VWAT棕色化的分子机制相关，有助于增强产热耗能，改善VWAT的异常脂代谢，改善脂诱性VWAT胰岛素抵抗，恢复VWAT的功能。
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II 型固有淋巴细胞在白色脂肪棕色化中的作用
II型固有淋巴细胞（ type II innate lymphoid cells ， ILC2 s）于2001年被发现，由共同淋巴样祖细胞发育而来，广泛分布在血液、肠道、气管、肺脏、脾脏、肝脏、动物脂肪和皮肤等部位，经白细胞介素（ interleu-kin，IL）-25或IL-33刺激后可产生IL-5和IL-13等2型辅助性T（ type 2 helper T，Th2）细胞因子，在Th2型免疫反应中发挥着重要的作用。 Lee等［1］研究发现，肥胖者腹部脂肪中ILC2 s明显降低，并且ILC2 s可以促进白色脂肪组织（ white adipose tissue ， WAT ）中脂肪细胞前体的增殖，从而使WAT向米色脂肪组织或棕色脂肪组织（ brown adipose tissue ，BAT）转化；而白色脂肪组织棕色化（ WAT browning ）可使体内多余的能量以热量的形式散发出去，从而降低肥胖的发生率。因此，对ILC2s 进行研究为治疗肥胖和控制脂肪代谢的紊乱带来了新的曙光。本文将对ILC2s的发现、分化与发育、分布与功能以及ILC2s与白色脂肪棕色化的关系进行综述。
