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黄芪多糖对骨髓间充质干细胞向肿瘤相关成纤维细胞分化中IL-6/STAT3、TNF-α/NF-KB通路的影响
目的 观察黄芪多糖(APS)在骨髓间充质干细胞(BMSCs)向肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)分化中对IL-6/STAT3、TNF-α/NF-κB通路的影响,探讨其可能的调控机制.方法 以白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)诱导BMSCs,建立向TAFs方向分化的炎性微环境模型;采用CCK-8法分别检测不同浓度IL-6/STAT3通路阻断剂AG490和TNF-α/NF-κB通路阻断剂BMS345541对BMSCs和诱导后BMSCs增殖能力的影响,Western blot检测阻断剂所对应的靶向蛋白JAK2和IKKB的表达.将BMSCs分为空白组、模型组、模型+AG490组、模型+BMS345541组、模型+APS组,检测各组TAFs标记分子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)和IL-6/STAT3、TNF-α/NF-κB通路关键蛋白STAT3、p65的表达.结果 与空白组比较,模型组BMSCs增殖水平明显增强(P＜0.05);10 μmol/L AG490和5 μmol/L BMS345541较模型组BMSCs抑制作用明显增强(P＜0.05).10 μmol/L AG490对应的靶蛋白JAK2较其他各组表达减弱,5 μmol/L BMS345541对应的靶蛋白IKKβ较其他各组表达减弱,故选为佳作用浓度.通路阻断剂干预结果表明,与空白组比较,模型组TAFs标记分子α-SMA、FAP和通路关键蛋白STAT3、p65表达均明显升高(P＜0.05);与模型组比较,各干预组TAFs标记分子α-SMA、FAP和通路蛋白STAT3、p65表达均明显下降(P＜0.05).结论 APS对IL-6、TNF-α诱导的BMSCs向TAFs方向分化有抑制作用,其机制可能与调控IL-6/STAT3、TNF-α/NF-κB通路有关.
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IL-6/STAT3通路与炎症相关结肠癌关系的研究进展
近年来的临床研究显示,白细胞介素-6(IL-6)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)通路在炎性肠病(IBD)患者的相关肿瘤组织和血清中均被异常激活,且患者的肿瘤大小、转移情况、预后及生存率均与IL-6水平有关,IBD及相关肿瘤的发生发展可能与IL-6/STAT3通路具有密切的关系.随后的研究进一步证实,IL-6受体能够促进肿瘤转移灶的形成,其机制是调节肿瘤细胞与血管内皮细胞的黏附.因此认为,在IBD的发生发展中,IL-6/STAT3信号通路发挥着非常重要的作用,也预示其极有可能成为新的疾病治疗靶点.本文主要阐述了IL-6/STAT3通路在炎症相关结肠癌中的作用及其在靶向治疗中的重要性和可行性.
关键词： IL-6/STAT3通路 炎性肠病 结肠癌 -
IL-6/STAT3信号通路与结直肠癌关系的研究进展
目的:探讨白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)/信号传导子及转录激活子3(signal transducer and activator of transcription3,STAT3)通路与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)关系的研究进展.方法:以CRC和IL-6;CRC和sTAT3为关键词,检索1989-2009年PubMed及CNKI期刊全文数据库,分别检索到英文文献438和76篇及中文文献1 824和391篇.检索到纳入标准:1)IL-6/STAT3通路与CRC发病机制相关文献;2)IL-6/STAT3通路与CRC诊疗相关研究.粗选有96篇关于IL-6/STAT3通路与CRC关系的研究文章,根据纳入标准精选33篇文献纳入.结果:IL-6是一种多效细胞因子.研究证实,IL-6在肿瘤患者外周血和肿瘤组织中均呈现高表达.IL-6与其相应受体结合,受体复合物结合gp130后活化STAT3.近年研究发现CRC中存在STAT3过度活化和功能紊乱现象.IL-6和STAT3的变化终诱导IL-6/STAT3通路下游与炎症、癌症密切相关分子的表达.结论:对IL-6/STAT3通路的深入研究,为揭示CRC发病机制提供新的思路,为研发针对此通路治疗CRC的特异性药物提供了理论基础.
关键词： 结直肠肿瘤 IL-6 IL-6/STAT3通路 综述文献 -
马钱子碱对人结肠癌细胞HT-29增殖与凋亡的影响及相关机制
目的 探讨马钱子碱对人结肠癌细胞HT-29增殖与凋亡的影响及其分子机制.方法 以人结肠癌细胞HT-29为研究对象,将其按不同处理方式分为空白对照组,马钱子碱(1 μmol/L)处理组、白细胞介素(IL)-6(100 μg/L)处理组、马钱子碱联合IL-6处理组.CCK8法检测细胞增殖情况;Annexin-V-PI双染法检测细胞凋亡情况;细胞免疫荧光染色检测p-STAT3蛋白表达的位置和强度,Western印迹法检测凋亡相关蛋白表达量.结果 马钱子碱处理组、马钱子碱联合IL-6处理组均可明显抑制细胞增殖且马钱子碱处理组细胞抑制率明显高于马钱子碱联合IL-6处理组(P<0.05).马钱子碱处理组、马钱子碱联合IL-6处理组细胞凋亡率明显高于空白对照组且马钱子碱处理组细胞凋亡率明显高于马钱子碱联合IL-6处理组(P<0.05);IL-6处理组细胞凋亡率与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).马钱子碱处理组p-STAT3比值明显低于空白对照组(P<0.05);同时马钱子碱浓度越高p-STAT3蛋白表达量越低.马钱子碱处理组p-STAT3和抗凋亡BCL-2蛋白表达量明显低于空白对照组,促凋亡蛋白Bax、执行凋亡的DNA修复酶Parp表达量明显高于空白对照组(P<0.05);IL-6处理组的p-STAT3蛋白表达量明显高于空白对照组(P<0.05);马钱子碱联合IL-6处理组BCL-2蛋白表达量明显高于马钱子碱处理组,而Bax和DNA修复酶Parp表达量明显减少(P<0.05).结论 马钱子碱可有效抑制结肠癌细胞HT-29增殖并促进凋亡,其主要通过调节IL-6/ STAT3信号通路,抑制细胞中STAT3磷酸化来实现.
关键词： 马钱子碱 结肠癌 细胞凋亡 IL-6/STAT3通路 -
重楼皂苷影响JAK/STAT3通路诱导结直肠癌细胞凋亡
目的 观察不同浓度重楼皂苷对人结肠癌细胞凋亡的影响,并研究诱导结肠癌细胞凋亡的分子作用机制:明确重楼皂苷是否对IL-6/JAK-STAT3凋亡调控分子通路产生影响;寻找其诱导结肠癌细胞凋亡的相关信号转导通路或靶点.方法 采用不同浓度的重楼皂苷(10,20,40,80 μg/ml)分别作用于体外培养的结直肠癌SW480细胞株,在荧光显微镜下观察重楼总皂苷对SW480细胞形态的影响;ELISA法检测血清IL-6的水平;免疫印迹法检测JAK-STAT3蛋白表达水平.结果 经重楼皂苷处理后,Hoechst33258染色可见典型的凋亡形态学改变;血清中IL-6分泌明显下降(P＜0.05);其信号转导和转录活化因子STAT3降低.结论 重楼皂苷能显著诱导结直肠癌SW480细胞产生凋亡,其机制可能为通过下调IL-6的分泌而抑制IL-6/STAT3信号通路的表达.
关键词： 重楼皂苷 IL-6/STAT3通路 结直肠癌 凋亡
