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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠WNT通路相关蛋白表达的影响
目的 观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠组织纤维化密切相关的WNT通路中WNT1、WNT2、Dickkopf相关蛋白2(DKK2)和分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)表达的影响,探讨其对SSc WNT通路的调控作用机制.方法 小鼠皮下注射博莱霉素4周复制SSc模型.90只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、青霉胺组和刺山柑总生物碱组低、中、高剂量组,受试药组小鼠背部外敷刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组给予青霉胺灌胃,正常组和模型组小鼠背部外敷不含药乳膏基质,每日1次,连续8周.HE染色观察小鼠皮肤组织病理形态,ELISA检测小鼠皮肤组织WNT1、WNT2及血清DKK2、SFRP1的蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠皮肤出现明显炎症与纤维化的病变,WNT1、WNT2表达明显升高,DKK2表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,刺山柑总生物碱中、高剂量组小鼠皮肤炎症和纤维化均减轻,WNT1、WNT2表达明显降低,DKK2表达明显升高(P<0.05,P<0.01),对SFRP1水平无明显影响(P>0.05).结论 刺山柑总生物碱可能通过下调SSc小鼠WNT1、WNT2表达和上调DKK2表达,对SSc小鼠WNT通路有一定抑制作用.