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基于生物信息学的寡肽类PTP1B抑制剂研究
目的:快速有效地筛选寡肽类PTP1B抑制剂.方法:使用计算机辅助药物设计方法包括基于片段建立虚拟寡肽库及基于优法的虚拟筛选.结果:得到3个六肽化合物,分别是trp-asp-glu-glu-asp-ser、asp-asp-glu-glu-asp-asp和glu-asp-glu-glu-asp-glu,对这3个化合物进行了体外抑制活性实验,其IC50分别为3.301、2.294、2.239mmol/L.结论:本实验结果提供了治疗2型糖尿病的有效先导化合物,为之后研究蛋白质类成分治疗2型糖尿病的作用机制提供研究基础.
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苯甲酰磺胺噻唑类PTP1B抑制剂的构效关系研究
蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase,PTP) 1B是治疗2型糖尿病(T2DM)及肥胖症的潜在靶点.在前期研究中,基于PTP1B酶的变构抑制位点设计得到了具有体内胰岛素增敏作用的苯甲酰磺胺噻唑类非竞争性PTP1B抑制剂Ⅱ.本文基于化合物Ⅱ进行了初步的构效关系研究,共设计合成新化合物13个,其中化合物10具有显著的PTP1B抑制作用,其对人重组PTP1B的半数抑制浓度IC50为3.97 μmol·L-1,与化合物Ⅱ相当.
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治疗2型糖尿病药物新研究进展
2型糖尿病是一种因葡萄糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱并终导致胰岛素抵抗及胰岛素相对分泌不足的内分泌代谢疾病。传统口服降糖药物分别有磺脲类、α-葡糖糖苷酶抑制剂、双胍类、胰岛素增敏剂、格列奈类。近几年随着新的作用机制的发现，出现了多种治疗2型糖尿病的新型药物，如DDP-4和GLP-1。本文章主要阐述其他新2型糖尿病治疗药物研究进展，包括输送器第二型抑制剂(SGLT2)、11β-HSD-1抑制剂、GRP119、PTP1B抑制剂。
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软紫草中抑制PTP1B活性成分的研究
目的 研究软紫草中的化学成分,筛选天然蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂.方法 采用硅胶、MCI、ODS和Seph-adex LH-20等色谱技术进行分离纯化,通过理化方法和波谱数据进行分析和结构鉴定,对分离得到的化合物进行体外PTP1B抑制活性的筛选.结果 从软紫草中分离鉴定了8个化合物,分别为:去氧紫草素(1)、紫草素(2)、乙酰紫草素(3)、β,β’-二甲基丙烯酰阿卡宁(4)、槲皮素(5)、山柰酚(6)、山柰素(7)和β-谷甾醇(8),其中1～4显示,出较好的PTP1B抑制活性,IC50分别为(0.80±0.16),(4.42±0.37),(1.02±0.13)和(0.36±0.08) μmol·L-1.构效关系研究显示,萘醌环可能是这类化合物抑制PTP1B活性的关键母核结构;2位长脂肪链上取代基的变化对于酶的抑制活性影响显著,取代基极性增大抑制活性会降低,末端双键的数目增多抑制活性增加.结论 紫草素衍生物1,4-萘醌类是一类治疗糖尿病的新型药物先导化合物,值得深入研究.
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野生金线莲中两个丁酸苷类化合物的PTP1B抑制活性
目的:对金线莲(Anoectochilus roxburghii(Wall.)Lindl.)中分离到的两个丁酸苷类化合物进行PTP1B抑制活性研究.方法:采用比色法间接测定游离磷酸根的量,来评价PTP1B的去磷酸化活性.结果:体外PTP1B抑制活性筛选结果表明化合物I(kinsenoside)对PTP1B有显著的抑制作用,抑制活性明显强于阳性对照和化合物II(methyl 4-β-D-glucopyranosyl-butanoate).结论:kinsenoside有望作为潜在的PTP1B抑制剂或活性先导化合物,用于治疗II型糖尿病和肥胖症,值得进一步研究和开发.
关键词： 金线莲 kinsenoside 丁酸苷类 PTP1B抑制剂 -
PTP1B作为药物靶点的研究进展
Protein tyrosine phosphatase 1B(PTP1B)是治疗2型糖尿病以及肥胖的潜在的,有效的靶点.近,其作为抗肿瘤的靶点得到了很多关注.这篇文章简要介绍了PTP1B在不同疾病相关信号通路中的作用以及人们在发现PTP1B抑制剂上已经取得的成果.目前,以PTP1B为靶点的小分子药物发现仍面临很多困难,经过努力,希望在不久的将来会找到更有潜力并且更加有效的PTP1B临床抑制剂药物.
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PTP1B抑制活性真菌F956的鉴定和代谢产物研究
目的 研究PTP1B抑制活性真菌菌株F956及其代谢产物.方法 通过形态观察及ITS序列系统发育分析鉴定活性菌株F956;对其发酵产物进行分离纯化获得单体化合物并通过综合波谱解析确定代谢产物的化学结构.对得到的化合物进行分子对接及PTP1B抑制活性评价.结果 F956鉴定为Mucor fragilis(易脆毛霉);从其代谢产物中得到2个具有PTP1B抑制活性的化合物F956-5和F956-6,其中F956-5与化合物JBIR-12相同,F956-6为JBIR-12的13位羟基甲基化衍生物,分子对接结果显示F956-6可占据PTP1B的活性位点;其对PTP1B的IC50分别为7.12和13.92μg/mL.结论 化合物F956-5(JBIR-12)和F956-6由易脆毛霉产生及其对PTP1B的抑制活性均为首次报道.
