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大黄附子汤调控JNK/Bcl-2信号通路而改善尿酸性肾病肾小管/间质损伤的机制
目的:探讨大黄附子汤(DFD)在体内调控尿酸性肾病(UN)模型肾组织JNK/Bcl-2信号通路而改善肾小管/间质损伤的机制.方法:第1-14天腺嘌呤混悬液灌胃诱导大鼠建立UN模型,第15-35天分别用DFD和别嘌呤醇(AP)干预,此期间,每隔3d,给予模型和药物干预组大鼠腺嘌呤,以维持肾功能稳定.观察各组大鼠的血清、尿液、肾小管上皮细胞凋亡等相关指标;检测肾组织JNK/Bcl-2信号通路相关分子以及转化生长因子β1 (TGF-β1)的蛋白相对表达量.结果:经灌胃给予腺嘌呤14d后,大鼠SUA、BUN、Scr明显升高,达到鼠类高尿酸和肾衰竭水平.在药物干预3周后,用药组的血清和尿液各项指标明显降低,肾小管上皮细胞凋亡及间质纤维化程度减轻,肾组织c-Jun氨基末端激酶磷酸化(p-JNK)、B细胞淋巴瘤基因2磷酸化(p-Bcl-2)、活化型半胱天冬酶-3(cleaved Caspase-3)以及TGF-β 1蛋白表达下调.DFD组的各项指标优于AP组.结论:DFD通过调节肾组织JNK/Bel-2信号通路,减少肾组织内TGF-β 1表达和肾小管上皮细胞凋亡,改善肾间质纤维化,终延缓UN进展.
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黄芩素对阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的调节作用
目的:探讨黄芩素对阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡的调节作用.方法:18只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(正常组,n=6)、阿霉素肾病组(模型组,n=6)和黄芩素治疗组(治疗组,n=6),模型组和治疗组一次性尾静脉注射阿霉素2.0mg/kg诱导阿霉素肾病动物模型,正常组注射等量生理盐水.造模后第1天开始,治疗组予黄芩素300 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组予等量蒸馏水灌胃,共治疗8周.8周时留取各组大鼠24 h尿液标本及肾脏组织标本,使用TUNEL检测肾小管上皮细胞凋亡,免疫组化检测肾组织中caspase-3表达,western Blot方法检测肾皮质中Bcl-2及caspase-3蛋白水平.结果:与正常组比较,模型组24h尿蛋白定量明显升高(P＜0.05),肾小管上皮细胞凋亡数量明显增加(P＜0.05),肾皮质中caspase-3蛋白水平明显增加(P＜0.05),Bcl-2蛋白水平明显下降(P＜0.05).与模型组比较,治疗组24 h尿蛋白定量明显下降(P＜0.05),TUNEL阳性肾小管上皮细胞数量明显减少(P＜0.05),肾皮质中caspase-3蛋白水平明显下降(P＜0.05),Bcl-2蛋白水平明显增加(P＜005).结论:黄芩素对阿霉素肾病具有一定的保护作用,其作用机制可能与调节肾小管上皮细胞凋亡有关.
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急性肾功能衰竭时肾小管上皮细胞bcl-2表达的意义
目的探讨急性肾功能衰竭(acute renal failure, ARF)中肾小管上皮细胞bcl-2表达与细胞凋亡的关系及其意义.方法 50%甘油分别按5ml/kg、10ml/kg注射于Wistar大鼠后肢肌肉,造成不同程度的ARF,随后在1、6、12、24、48、96小时测定肾功能,并以免疫组化法检测肾小管上皮细胞bcl-2表达,以TUNEL、FCM及瑞氏染色法检测肾小管上皮细胞的凋亡.结果甘油注射后肾小管上皮细胞bcl-2表达上升,与凋亡的发生呈现出相似的剂量及时间依赖性,且区域相近,均以外髓及远端小管为主.结论 ARF中,肾小管上皮细胞bcl-2表达与凋亡密切相关,是创伤后机体启动的重要的抗损伤机制.
