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药理效应法研究羊脂油对淫羊藿总黄酮小鼠体内药动学的影响
目的:考察羊脂油对淫羊藿总黄酮体内药动学的影响.方法:采用药理效应法,建立小鼠肾阳虚模型,以超氧化物歧化酶为效应指标,比较淫羊藿总黄酮及其在炮制辅料羊脂油的作用下形成自组装胶束后的小鼠体内药动学参数.结果:淫羊藿总黄酮在羊脂油的作用下形成自组装胶束后,小鼠体内的药动学参数t1/2、 Cmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)、MRT(0-∞)与淫羊藿总黄酮相比均显著增加(P＜0.05,P＜0.001,P＜0.01).结论:炮制辅料羊脂油提高了淫羊藿总黄酮的生物利用度,促进了其体内吸收.
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中药炮制辅料羊脂油的研究思路探析
羊脂油是常用的液体炮制辅料之一,用于中药炮制的油炙法,以达到增强炮制药物疗效的目的.目前,羊脂油主要应用于淫羊藿的炮制,来增强淫羊藿补肾壮阳的作用.现阶段,关于羊脂油的化学成分、药用质量标准、油炙工艺、炮制作用等的研究较少,严重影响了羊脂油的临床使用.作者从羊脂油的历史沿革、现代研究、存在问题以及研究思路等方面进行阐述,以期为其临床更广泛的应用奠定基础.
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不同炼制温度和用量的羊脂油制淫羊藿对肾阳虚大鼠的影响
目的:考察不同炼制温度和用量的羊脂油制淫羊藿对肾阳虚大鼠的影响.方法:采用皮下注射皮质酮(CORT)建立肾阳虚大鼠模型,以淫羊藿总黄酮为阳性对照,以症状体征、动物抓力、组织病理学检查、血清睾酮含量等为评价指标,3种制淫羊藿(羊脂油炼制温度与加入量分别为250℃,30％；120℃,30％；120℃,20％)和生淫羊藿经水提取灌胃给药,考察不同样品对肾阳虚大鼠的药理作用.结果:3个炮制品均能不同程度地增强生品的温肾壮阳作用,其中以120℃,30％的制淫羊藿增强效果佳.其作用机制可能与改善肾阳虚证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴病理改变和功能抑制状态有关.结论:辅料羊脂油的炼制温度影响辅料质量,进而影响饮片药效.本试验结果为进一步阐明制淫羊藿炮制原理及建立炮制辅料的国家标准提供实验数据.
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羊脂油对淫羊藿活性黄酮自组装胶束模拟形成的影响
该文通过模拟人体内环境,研究羊脂油作用下淫羊藿活性黄酮自组装胶束的模拟形成,同时研究了不同产地(青海、江苏、安徽)、不同来源(山羊和绵羊)、不同部位(肚子油和尾巴油)的12批羊脂油以及羊脂油中主要脂肪酸类成分(硬脂酸、棕榈酸、油酸)对淫羊藿活性黄酮自组装胶束形成的影响.结果表明在羊脂油作用下,模拟形成的胶束呈分散状态,类球形且表面光滑.以粒径、电位、包封率、载药量等为指标对制得的胶束进行考察,发现产地为青海的绵羊制得的胶束较稳定,包封率较高.羊脂油中3种主要脂肪酸类成分能促进淫羊藿活性黄酮自组装胶束的形成,但羊脂油整体作用效果更好.以上研究证实羊脂油促进了淫羊藿活性黄酮自组装胶束的模拟形成,为进一步研究其作为淫羊藿炮制辅料的增效作用,促进淫羊藿活性黄酮的吸收奠定了基础.
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基于体内自组装胶束形成机制探究羊脂油炙淫羊藿对大鼠温肾助阳的增效作用
淫羊藿传统炮制方法为羊脂油炙,具有增强淫羊藿温肾助阳的作用.该文采用腹腔注射氢化可的松法建立大鼠肾阳虚模型,以大鼠体征,血清睾酮、皮质酮含量,组织病理学检查等为评价指标,研究在辅料羊脂油的作用下,淫羊藿总黄酮在体内自组装形成胶束后对肾阳虚大鼠的增效作用.肾阳虚大鼠灌胃淫羊藿总黄酮和总黄酮胶束后,2组大鼠与模型组相比,体征及各项生化指标趋于正常,下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴功能紊乱得到有效改善.实验结果表明,淫羊藿总黄酮及其自组装胶束都具有温肾壮阳的作用,其中以炙淫羊藿增强效果为佳.证明在羊脂油作用下,淫羊藿总黄酮可在体内自组装形成胶束,改善下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴及主要性腺组织睾丸的病理状况,发挥增强淫羊藿温肾助阳的功效,进一步揭示了淫羊藿炮制辅料羊脂油的增效机制.
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基于黄酮成分吸收代谢的炙淫羊藿炮制机制研究
淫羊藿为传统补益类中药,经羊脂油炙后可增强温肾助阳的作用.以往文献对淫羊藿的炮制研究主要集中在化学成分变化和药理药效变化2个方面,本课题组创新性从黄酮成分吸收代谢角度,并基于活性成分转化-肠吸收屏障网络耦联作用研究炙淫羊藿的炮制机制.炙淫羊藿炮制作用分为炮制过程“热”和炮制辅料“羊脂油”的作用2个关键环节,课题组通过连续承担3项国家自然科学基金项目,从ADME角度着重阐明了炙淫羊藿炮制过程中“热”的作用与科学内涵,并首次提出基于“自组装胶束”体内形成机制阐述炮制辅料“羊脂油”的作用与增效机制.该文就课题组多年来对炙淫羊藿炮制机制的研究思路和成果进行总结,并对后续的研究方向和内容进行展望,以期为现代中药炮制机制研究提供新思路与新方法.
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基于体内自组装胶束形成机制的羊脂油炙淫羊藿增效机制研究思路与探讨
应用辅料炮制中药,是我国传统制药技术的一大特色.如何采用现代科学技术揭示辅料炮制的科学内涵,是中药炮制研究的核心.淫羊藿为传统补益类中药,经羊脂油制后可增强温肾助阳的作用.然而目前文献研究从化学成分和药理作用2个方面尚不能全面解释辅料羊脂油的炮制机制.该文结合羊脂油所含脂肪酸类成分具有脂肪长链和表面活性的特点,并基于自组装药物传递系统的理论基础,以及淫羊藿黄酮自组装胶束模拟形成和促吸收的实验基础,创新性提出基于“自组装胶束”体内形成机制研究羊脂油炙淫羊藿的作用机制假说,同时详细阐述了自组装胶束对淫羊藿黄酮促吸收作用和增效机制的研究思路和方法,对揭示中药“油炙”的科学内涵具有重要的理论意义和应用价值.
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羊脂油促进淫羊藿总黄酮吸收转运的研究
目的 研究炮制辅料羊脂油促进淫羊藿总黄酮肠吸收转运机制.方法 采用大鼠在体单向肠灌流模型和Caco-2细胞单层模型研究炮制辅料羊脂油对淫羊藿总黄酮自组装形成胶束后肠吸收的影响.结果 大鼠在体单向肠灌流模型中,淫羊藿总黄酮中淫羊藿苷成分在4个肠段的吸收具有差异性,其中在空肠段高.加入羊脂油自组装形成胶束后,在十二指肠和空肠段的渗透系数显著增加.Caco-2细胞单层模型中,淫羊藿总黄酮中的淫羊藿苷成分吸收渗透系数较小,加入羊脂油自组装形成胶束后吸收渗透系数显著增加,外排比率从4.72下降到了2.31.结论 淫羊藿总黄酮肠吸收较差,加入羊脂油后可自组装形成胶束,其在肠道的吸收增加.
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气相色谱-质谱联用法分析羊脂油的脂肪酸成分
目的 采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)对羊脂油的脂肪酸成分进行分析,为其质量标准的制订提供实验依据.方法 将羊脂油样品甲酯化后,用GC-MS对其脂肪酸类成分进行分析,面积归一化法测定各成分的相对含量.结果 羊脂油中含16种脂肪酸成分,包括不饱和脂肪酸9种,占54.48%,主要为油酸(34.45%)、反式9-十八碳烯酸(10.16%),还有少量的亚油酸(1.37%);饱和脂肪酸有7种,占40.13%,主要为棕榈酸(21.59%)、硬脂酸(13.49%),肉豆蔻酸(2.15%).结论 该结果确定了羊脂油的成分组成,有助于对其进行进一步的研究.
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GC-MS同时测定不同产地羊脂油中10种脂肪酸类成分
目的:测定中药炮制辅料-羊脂油中主要的脂肪酸类成分含量,比较不同产地羊脂油的脂肪酸成分含量,为其质量控制提供重要技术支撑.方法:样品经柱前衍生化后采用GC-MS联用技术,DB-5 MS非极性色谱柱(30 m×0.25 mm×0.25μm),程序升温,选择离子扫描模式(SIM)同时测定羊脂油中10种脂肪酸成分.结果:10种脂肪酸中十二烷酸甲酯(DODME)浓度在0.010～10.0μg·ml-1,十四烷酸甲酯(MTEME)浓度在0.013～12.8μg·ml-1,十五烷酸甲酯(PENME)浓度在0.011～12.0μg·ml-1,9-十六碳烯酸甲酯(9-HEXME)浓度在0.020～20.0μg·ml-1,棕榈酸甲酯(HEXME)浓度在0.048～50.0μg·ml-1,十七烷酸甲酯(HEPME)浓度在0.013～13.0μg·ml-1,9,12-十八碳二烯酸甲酯(9,12-OCME)浓度在0.020～20.0μg·ml-1,9-十八碳烯酸甲酯(9-OCME)浓度在0.020～20.0μg·ml-1,硬脂酸甲酯(OCTME)浓度在0.030～32.0μg·ml-1,二十烷酸甲酯(EICME)浓度在0.010～10.8μg·ml-1均具有很好的线性(r≥0.9999),定量限(LOQ)为1.25～5.95μg·L-1,回收率在82.1％ ～98.7％;通过测定18批羊脂油中的10种主要脂肪酸成分,测定结果表明,含量高的为棕榈酸(3.79％ ～13.22％),硬脂酸(3.41％ ～18.11％)和油酸(4.48％ ～6.28％,部分批次样品中未检测到).结论:该方法稳定、可靠、重复性好,可用于羊脂油的含量测定和质量控制.
关键词： 气相色谱-质谱联用仪 羊脂油 脂肪酸 含量测定
