首页 > 文献资料
-
从p38MAPK通路探讨复方参鹿颗粒对较低危MDS骨髓患者CD34+细胞凋亡的影响
目的:从p38有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路研究复方参鹿颗粒(FSG)对较低危骨髓增生异常综合征(lower-risk MDS)骨髓CD34+细胞凋亡的影响.方法:将60例lower-risk MDS患者随机分为FSG组和安特尔治疗组,每组30例.干预3个月.观察治疗前后两组患者血常规、骨髓CD34+细胞凋亡率、骨髓单个核细胞(BMMNC)磷酸化p38(p-p38),p38,丝裂原活化蛋白激酶激酶(MKK)3/6,磷酸化p53(p-p53),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2家族相关基因(Bcl-xl)蛋白以及p38 mRNA表达的变化.对照组7例为年龄匹配的非MDS引起的血细胞减少患者.结果:与治疗前比较,FSG组治疗后红细胞计数、血红蛋白量、血小板明显上升(P ＜0.05,P＜0.01);安特尔组治疗后血红蛋白量有上升趋势,白细胞、红细胞、血小板计数差异无统计学意义.与对照组比较,治疗前FSG组lower-risk MDS骨髓CD34+细胞凋亡率,p-p38,MKK3/6,p-p53蛋白表达增加,Bcl-xl蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01),p38,Bcl-2蛋白和p38 mRNA表达无差异;FSG治疗后,CD34+细胞凋亡率,p-p38,MKK3/6,p-p53蛋白表达均降低(P＜0.05),但p-p38蛋白表达仍高于对照组(P＜0.05),Bcl-xl蛋白表达增高(P＜0.05).安特尔组治疗前后CD34+细胞凋亡率,p-p38,MKK3/6,p-p53,Bcl-xl蛋白表达差异均无统计学意义.对照组,lower-risk MDS患者治疗前骨髓p-p38蛋白表达和CD34+细胞凋亡率呈正相关(P＜0.01).FSG组治疗后骨髓CD34+细胞凋亡率下降与p-p38蛋白表达水平下降呈正相关(P＜0.01).结论:FSG通过调控p38MAPK通路抑制骨髓CD34+细胞凋亡,改善骨髓无效造血.
-
SB203580对烟雾暴露的哮喘大鼠的影响
目的 建立烟雾暴露的支气管哮喘(简称哮喘)大鼠模型,观察p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)抑制剂SB203580对其的治疗作用.方法 将Wistar大鼠随机分为4组,即正常对照组、哮喘组、烟雾暴露的哮喘组及SB203580干预组.动物肺功能仪测定大鼠呼气阻力、吸气阻力及肺顺应性,观察肺组织病理学改变,通过ELISA检测大鼠肺组织中IL-4、IL-5和IL-8的表达.结果 与烟雾暴露的哮喘组相比,SB203580干预组大鼠的气道阻力显著下降,肺顺应性显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);气道炎症明显减轻;肺组织中IL-4、IL-5和IL-8的含量显著下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 p38 MAPK抑制剂SB203580可以改善烟雾暴露的哮喘大鼠的气道炎症,减轻其支气管收缩反应.
关键词： 支气管哮喘 糖皮质激素 p38有丝分裂原活化蛋白激酶 -
SB203580对烟雾暴露的哮喘大鼠的影响
目的 建立烟雾暴露的支气管哮喘(简称哮喘)大鼠模型,观察p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)抑制剂SB203580对其的治疗作用.方法 将Wistar大鼠随机分为4组,即正常对照组、哮喘组、烟雾暴露的哮喘组及SB203580干预组.动物肺功能仪测定大鼠呼气阻力、吸气阻力及肺顺应性,观察肺组织病理学改变,通过ELISA检测大鼠肺组织中IL-4、IL-5和IL-8的表达.结果 与烟雾暴露的哮喘组相比,SB203580干预组大鼠的气道阻力显著下降,肺顺应性显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05)；气道炎症明显减轻；肺组织中IL-4、IL-5和IL-8的含量显著下降,差异有统计学意义(P ＜0.05).结论 p38 MAPK抑制剂SB203580可以改善烟雾暴露的哮喘大鼠的气道炎症,减轻其支气管收缩反应.
关键词： 支气管哮喘 糖皮质激素 p38有丝分裂原活化蛋白激酶 -
丹参酮ⅡA纳米粒对肝癌小鼠p38MAPK、TGFβ1及Cyclin E蛋白表达的影响
目的 观察丹参酮ⅡA纳米粒对肝癌小鼠p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、转化生长因子β1(TGFβ1)及细胞周期素E(Cyclin E)蛋白表达的影响.方法 60只小鼠制备肝癌模型后随机分为6组,分别给予生理盐水以及等体积的空白纳米粒、丹参酮ⅡA、不同剂量丹参酮ⅡA纳米粒.观察各组肿瘤抑制率及p38MAPK、TGFβ1、Cyclin E蛋白的表达.结果 各给药组瘤体质量均较对照组显著缩小(P＜0.01),且高剂量组肿瘤抑制率显著高于丹参酮ⅡA组及低剂量组(P＜0.01);给药后各给药组p38 MAPK、TGFβ1及Cyclin E阳性表达率均显著高于或低于对照组及空白载体组(P＜0.01),各剂量丹参酮ⅡA纳米粒组与丹参酮ⅡA组差异显著(P＜0.01),且随着剂量增加,表达水平呈现逐步升高或降低趋势,组间差异显著(P＜0.01).结论 丹参酮ⅡA纳米粒较丹参酮ⅡA具有更显著的抗肿瘤功效,可能与上调p38 MAPK蛋白表达,下调TGF1及Cyclin E蛋白表达有关.
-
定心方减轻嗜铁蛋白诱导血管内皮细胞损伤的机制研究
目的 探讨定心方(DXR)含药血清对嗜铁蛋白(SCN)诱导EA.hy926型血管内皮细胞损伤的保护作用及机制.方法 将EA.hy926细胞分为对照组(空白血清),SCN组(SCN 10 μmol·L-1),DXR低、中、高剂量组(2.5％、5％、10％ DXR含药血清+SCN 10 μmol·L-1),MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素-6(IL-6)含量,比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)含量,Western blot法检测半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、survivin及磷酸化p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)蛋白表达.结果 与对照组比较,SCN可显著降低EA.hy926细胞存活率,促进EA.hy926细胞凋亡,增加TNF-α、hs-CRP、IL-6及LDH含量,增加caspase-3及p-p38 MAPK蛋白表达并减少survivin蛋白表达(P＜0.01).与SCN组比较,5％及10％ DXR含药血清可显著增加EA.hy926细胞存活率,减少EA.hy926细胞凋亡,降低TNF-α、hs-CRP、IL-6及LDH含量,减少caspase-3及p-p38 MAPK蛋白表达并增加survivin蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01).结论 定心方含药血清可通过抑制p38 MAPK磷酸化,减轻SCN诱导的EA.hy926细胞损伤.
