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芪泽汤对慢性肾功能衰竭大鼠内质网应激相关凋亡分子表达的影响
目的:探讨芪泽汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠内质网应激(ERS)相关凋亡分子表达的影响.方法:2.5％腺嘌呤ig24 d建立SD大鼠肾衰模型.分为5组:正常组、模型组、尿毒清组(2.5 g·kg-1·d-1)、芪泽汤高、低剂量组(50.4,12.6g·kg-1·d-1),每组10只.造模同时各治疗组ig给药,干预24 d后,观察体重变化,全自动生化分析仪检测大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr),应用TUNEL法检测肾组织细胞凋亡,Western blot检测CHOP( C/EBP-homologous protein)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12( Caspase-12)肾内表达水平.结果:模型组BUN(17.21±4.63) mmol·L-1,SCr( 67.00±25.62) μmol·L-1较对照组BUN(4.19±0.77) mmol· L-1,SCr( 15.89±2.62)μmol·L-1明显升高(P ＜0.01)；TUNEL结果显示空白组肾小管上皮细胞有少量凋亡,而模型组细胞凋亡数明显增多(P＜0.01)；模型组CHOP,Caspase-12表达显著增强(P＜0.01).芪泽汤低剂量和尿毒清能抑制慢性肾功能衰竭大鼠肾小管上皮细胞凋亡和CHOP,Caspase-12表达(与模型组相比较P＜0.05).结论:芪泽汤低剂量能保护腺嘌呤导致的大鼠肾损害,可能与其抑制ERS相关凋亡分子CHOP,Caspase-12高表达有关.
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电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马及血清caspase-12表达的影响
目的 观察c-jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路阻断下电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马及血清半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(caspase-12)表达的影响,探讨针刺抗抑郁的作用机制.方法 SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、氟西汀组、模型+二甲基亚砜(DMSO)组、模型+JNK通路阻断剂SP600125(以下简称SP)组、针刺+SP组、氟西汀+SP组,每组9只.除空白组外,其余组均采用慢性应激结合孤养的方法造模.电针干预选取"内关""三阴交"穴,每次20 min,每天1次,治疗21 d;阳性对照药物给予氟西汀5 mg/kg灌胃,治疗21 d.通过旷场实验对大鼠进行行为学评价,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠海马和血清中caspase-12蛋白表达.结果实验前各组大鼠行为学检测均无统计学差异(P>0.05).实验第21天,与空白组相比,模型组的水平穿越格数、竖立次数明显降低(P<0.01);与模型组相比,针刺组能提高模型大鼠的水平穿越格数(P<0.05).与空白组比较,模型组大鼠海马caspase-12蛋白表达明显上升(P<0.01);与模型组比较,模型+DMSO组、氟西汀组、氟西汀+SP组、模型+SP组、针刺组、针刺+SP组大鼠海马caspase-12蛋白表达均下降(P<0.05).与空白组比较,模型组大鼠血清caspase-12蛋白表达降低;与模型组比较,模型+DMSO组、模型+SP组、氟西汀组、针刺+SP组大鼠血清caspase-12蛋白表达降低,而氟西汀+SP 组、针刺组大鼠caspase-12表达升高,但差异均没有统计学意义(P>0.05).结论 针刺可能是通过抑制JNK信号转导通路活性,从而降低慢性应激模型大鼠海马caspase-12蛋白表达,减少海马神经元凋亡,从而发挥抗抑郁效应.
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丹参对大鼠肝脏缺血再灌注时活化转录因子-6α表达的影响
目的 探讨肝脏缺血再灌注时活化转录因子-6α(ATF-6α)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)的差异表达、丹参预处理对其表达的影响及意义.方法 80只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、假手术组(B组)、缺血再灌注组(C组)和丹参预处理组(D组).采用无损伤动脉钳钳夹肝蒂,建立肝缺血45 min再灌注0、3、12、24、72 h模型.采用Western blot和免疫组织化学法检测各组ATF-6α及Caspase-12蛋白在不同观察时限点的表达.结果 ATF-6α在A组(9.57±1.26)与B组各时限点[0 h(9.90 ±3.73)、3h(9.69±3.52)、12 h(9.50 ±2.31)、24 h(9.44±1.73)、72 h(9.32 ±2.71)]表达差异无统计学意义(P＞0.05),而在C组各时限点[0 h (346.46±103.89)、3 h(1190.70±134.88)、12 h(5456.18±288.46)、24 h(1772.60±139.46)、72 h(235.69±68.15)]其表达均明显增强(P＜0.01)；Caspase-12在正常对照组(127.97 ±4.33)与B组各时限点[0 h(154.58 ±44.20)、3 h(130.58±38.40)、12 h(144.62±36.24)、24 h(138.37±24.66)、72 h(147.87 ±33.10)]表达差异无统计学意义(P＞0.05),而在C组各时限点[0 h(654.13±102.12)、3 h(3004.09±505.77)、12 h(6896.13 ±841.14)、24 h(2364.03±276.68)、72 h(674.96±153.92)]其表达均明显增强(p＜0.01)；D组各时限点ATF-6α、Caspase-12的表达虽高于A组和B组,但低于同期C组(P＜0.01),阳性细胞表达范围在中央静脉周围及汇管区小于同时限缺血再灌注组,且肝组织损伤程度较轻.结论 大鼠肝脏缺血再灌注时应用丹参预处理,有可能通过使ATF-6α适度表达及下调Caspase-12蛋白的过度表达,调节肝细胞内质网应激稳态,减少细胞凋亡,发挥细胞保护作用.
